Victoza 6mg/mL, 2 Carpules 3mL - Subcutâneo + 2 sist. Aplic.

Victoza^® é usado para tratar diabetes mellitus tipo 2 quando dieta e exercício sozinhos já não conseguem controlar seu nível de açúcar no sangue.

Victoza^® pode ser usado junto com outros medicamentos para diabetes quando estes não são suficientes para controlar seu nível de açúcar no sangue. Estes podem incluir: antidiabéticos orais (como metformina, pioglitazona, sulfonilureia) e/ou insulina.

Como o Victoza funciona?

Victoza^® contém um princípio ativo chamado liraglutida. Victoza^® ajuda seu corpo a reduzir seu nível de açúcar no sangue somente quando ele estiver elevado. Victoza^® também reduz a velocidade de passagem da comida pelo estômago. A liraglutida tem duração de ação de 24 horas e melhora o controle da glicemia (nível de açúcar no sangue), reduzindo a glicemia em jejum e pós-prandial (após as refeições) de pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Não use Victoza^® se você for alérgico (hipersensível) à liraglutida ou a qualquer outro componente de Victoza^®.

Leia estas instruções cuidadosamente antes de usar seu sistema de aplicação Victoza^®.

Seu sistema de aplicação Victoza^® vem com 18 mg de liraglutida. Você pode selecionar doses de 0,6 mg, 1,2 mg e 1,8 mg.

Victoza^® pode ser administrado com agulhas de até 8mm de comprimento. Seu sistema de aplicação foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartáveis NovoFine^®.

Sistema de Aplicação Victoza^®

Agulha (exemplo)

Preparação do sistema de aplicação Victoza^®

1. Verifique o nome e a cor do rótulo do seu sistema de aplicação para garantir que contenha liraglutida. O uso do medicamento errado pode provocar problemas graves. Tire a tampa do sistema de aplicação.

2. Remova o selo de proteção de uma agulha descartável nova. Rosqueie a agulha no sistema de aplicação de forma reta e firmemente.

3. Tire e guarde a tampa externa da agulha.

4. Tire e descarte a tampa interna da agulha.

• Sempre use uma agulha nova para cada aplicação. Isso reduz o risco de contaminação, infecção, vazamento de liraglutida, entupimento da agulha e dose incorreta;
• Tome cuidado para não entortar ou danificar a agulha;
• Nunca tente recolocar a tampa interna da agulha após removê-la. Você pode se ferir com a agulha.

Cuidados com o sistema de aplicação Victoza^®

• Não tente reparar ou desmontar o sistema de aplicação;
• Mantenha o sistema de aplicação longe de pó, sujeira e todos os tipos de líquidos;
• Limpe o sistema de aplicação com um pano umedecido com sabão neutro;
• Não tente lavar, molhar ou lubrificar o sistema de aplicação – isso pode danificá-lo.

Informações importantes

• Não compartilhe seu sistema de aplicação Victoza^® ou agulhas com outras pessoas;
• Mantenha o sistema de aplicação Victoza^® fora do alcance de outras pessoas, especialmente das crianças.

Para cada sistema de aplicação, verifique o fluxo.

Antes de aplicar a injeção com um sistema de aplicação novo, sempre verifique o fluxo. Caso seu sistema de aplicação já esteja em uso, vá para o passo “Seleção da dose” passo H.

1. Gire o seletor de dose até que o símbolo de checagem de fluxo fique alinhado com o indicador.

2. Segure o sistema de aplicação com a agulha apontada para cima. Bata de leve no carpule com seu dedo algumas vezes. Se houver bolhas de ar, isto fará com que estas se acumulem na parte de cima do carpule.

3. Mantenha a agulha apontada para cima e aperte o botão de aplicação até que 0 mg fique alinhado com o indicador.

Uma gota de liraglutida deve aparecer na ponta da agulha. Se nenhuma gota aparecer, repita os passos E a G por até quatro vezes.

Caso ainda não apareça nenhuma gota de liraglutida, troque a agulha e repita os passos E a G mais uma vez.

Não utilize o sistema de aplicação se a gota de liraglutida não aparecer. Isso indica que o sistema de aplicação está danificado e você deve usar um novo.

• Se você deixou seu sistema de aplicação cair em uma superfície dura ou suspeita que haja algo errado com ele, sempre coloque uma agulha descartável nova e verifique o fluxo antes de aplicar a injeção.

Seleção da dose

Sempre verifique se o indicador está alinhado com 0 mg.

Gire o seletor de dose até que a dose desejada fique alinhada com o indicador (0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg).

Se você selecionou uma dose errada por engano, simplesmente mude-a, girando o seletor de dose para trás ou para frente, até que a dose certa fique alinhada com o indicador.

Tome cuidado para não apertar o botão de aplicação ao girar o seletor de dose para trás, pois a liraglutida pode sair do sistema de aplicação.

Se o seletor de dose parar antes da dose necessária se alinhar com o indicador, não há liraglutida suficiente para uma dose inteira.

Então, você pode:

Dividir sua dose em 2 aplicações

Gire o seletor de dose até 0,6 mg ou 1,2 mg ficar alinhado com o indicador e aplique a injeção. Então prepare um novo sistema de aplicação para injeção e injete o número de mg que falta para completar sua dose.

Você somente deverá dividir sua dose entre seu sistema de aplicação atual e o novo caso tenha sido treinado ou aconselhado pelo seu profissional de saúde. Utilize uma calculadora para planejar as doses. Se você dividir sua dose de forma incorreta, você poderá injetar uma dose menor ou maior de liraglutida.

Injetar a dose completa com um novo sistema de aplicação

Se o seletor de dose parar antes que a dose de 0,6 mg esteja alinhada ao indicador, prepare um novo sistema de aplicação e aplique a dose completa com o novo sistema de aplicação.

• Não tente selecionar doses diferentes de 0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg. Os números no mostrador devem ficar exatamente alinhados com o indicador para assegurar que você receba a dose correta. O seletor de dose faz um clique quando gira. Você não deve usar estes cliques para selecionar a quantidade de liraglutida a ser aplicada. Não use a escala do carpule para medir a quantidade de liraglutida a ser aplicada – esta não é precisa o suficiente.

Injeção da dose

Insira a agulha na sua pele usando a técnica de injeção mostrada por seu médico ou enfermeira. Depois siga as instruções a seguir.

1. Pressione o botão de aplicação para injetar, até que 0 mg fique alinhado com o indicador. Tenha cuidado para não encostar seus outros dedos no mostrador ou pressionar o seletor de dose lateralmente quando você estiver injetando, pois isso pode bloquear a injeção.
2. Mantenha o botão de aplicação pressionado para que a agulha fique sob a pele durante pelo menos seis segundos. Isto assegura que você receba sua dose completa.

3. Retire a agulha. Depois disso, pode aparecer uma gota de liraglutida na ponta da agulha. Isto é normal e não afeta a dose que você acabou de aplicar.

4. Coloque a agulha na tampa externa da agulha, sem tocar na agulha ou na tampa externa da agulha.

5. Quando a agulha estiver coberta, empurre a tampa externa da agulha, com cuidado, completamente para dentro. Então remova a agulha. Descarte a agulha com cuidado e reponha a tampa do sistema de aplicação.
6. Quando o sistema de aplicação estiver vazio, descarte-o com cuidado, sem uma agulha acoplada. Descarte o sistema de aplicação e a agulha de acordo com exigências locais.

• Sempre remova a agulha após cada aplicação, e guarde seu sistema de aplicação Victoza^® sem uma agulha acoplada;
• Isto reduz o risco de contaminação, infecção, vazamento de liraglutida, bloqueio da agulha e dose incorreta;
• Os responsáveis pelo cuidado dos pacientes devem ter muita cautela ao manusear agulhas usadas para prevenir ferimentos com as agulhas e infecção cruzada.

Sempre use Victoza^® exatamente como prescrito por seu médico. Você deve consultar seu médico, enfermeiro ou farmacêutico em caso de dúvida.

Adultos

• A dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia por pelo menos uma semana;
• Seu médico lhe dirá quando aumentar a dose para 1,2 mg uma vez ao dia;
• Seu médico pode lhe pedir que aumente a dose para 1,8 mg uma vez ao dia, se sua glicemia não estiver controlada com uma dose de 1,2 mg.

População pediátrica

• A dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia por pelo menos uma semana;
• Seu médico pode lhe pedir que aumente a dose para 1,2 mg uma vez ao dia se, após pelo menos uma semana de tratamento com a dose de 0,6 mg por dia, houver a necessidade de um controle glicêmico adicional;
• Seu médico pode lhe pedir que aumente a dose para 1,8 mg uma vez ao dia se, após pelo menos uma semana de tratamento com a dose de 1,2 mg por dia, ainda for necessário um controle glicêmico adicional.

Não mude sua dose a não ser que seu médico lhe diga para fazer isso.

Victoza^® é uma injeção para ser aplicada sob a pele (via subcutânea). Não injete em uma veia ou músculo. Os melhores locais para você se aplicar são a frente das coxas, a frente da cintura (abdome), ou a parte superior do braço.

Você pode usar Victoza^® a qualquer momento do dia, sem se importar com as refeições. Quando você determinar o melhor horário do dia, é preferível que você aplique Victoza^® por volta do mesmo horário todos os dias.

Antes de utilizar o sistema de aplicação pela primeira vez, seu médico ou enfermeiro irá mostrar para você como usá-lo.

As instruções para usar os sistemas de aplicação Victoza^® encontram-se ao final desta bula.

Grupos específicos de pacientes

Idosos (> 65 anos)

Não é necessário ajuste da dose com base na idade.

Pacientes com insuficiência renal

Para pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave, não é necessário ajuste de dose. Não há experiência terapêutica em pacientes com doença renal terminal e, portanto, Victoza^® não é recomendado para uso nesses pacientes.

Pacientes com insuficiência hepática

Existe uma experiência limitada em pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave. Portanto, Victoza^® deve ser usado com cautela nessa população de pacientes. Não é recomendado o ajuste da dose de Victoza^® em pacientes com insuficiência hepática.

Crianças e adolescentes

Não é necessário ajuste de dose para adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade e pesando acima de 40 kg. Não há dados disponíveis para crianças abaixo de 10 anos de idade, ou crianças acima de 10 anos, mas que pesem menos de 40 kg. Em crianças e adolescentes, Victoza^® pode ser adicionado ao tratamento existente com metformina, ou metformina em combinação com insulina basal. Quando Victoza^® é adicionado ao tratamento com insulina basal, deve ser considerada a redução da dose de insulina para minimizar o risco de hipoglicemia. A automonitoração da glicemia não é necessária para ajustar a dose de Victoza^®. Porém, ao iniciar o tratamento com Victoza^® em combinação com insulina basal, a automonitoração da glicemia pode se tornar necessária para ajustar a dose da insulina.

Se você parar de usar Victoza^®

Não pare de usar Victoza^® sem conversar com seu médico. Se parar de usá-lo, seu açúcar no sangue pode aumentar.

Se você tiver dúvidas sobre como usar este medicamento, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Victoza?

Se você esquecer uma dose, use Victoza^® assim que se lembrar.

Porém, se houver passado mais de 12 horas desde quando você deveria ter usado Victoza^® , pule a dose esquecida. Então, aplique a próxima dose no dia seguinte normalmente.

Não tome uma dose extra ou aumente a dose no dia seguinte para compensar a dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Leia atentamente esta bula antes de iniciar o uso deste medicamento.

• Guarde esta bula. Você pode precisar lê-la novamente;
• Se você tiver dúvidas adicionais, consulte seu médico, enfermeira ou farmacêutico;
• Este medicamento foi prescrito para você. Não o dê para outras pessoas, pois poderá causar danos até mesmo se os sintomas forem os mesmos que os seus;
• Se qualquer um dos efeitos colaterais piorar ou se você notar qualquer efeito colateral não mencionado nesta bula, informe seu médico, enfermeira ou farmacêutico.

Tenha cuidado especial com Victoza^® , converse com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro:

• Antes de usar Victoza^®;
• Se você tiver ou já teve doença no pâncreas.

Victoza^® não deve ser usado se você tiver diabetes tipo 1 (seu organismo não produz nenhuma insulina) ou cetoacidose diabética (uma complicação do diabetes, que apresenta alta concentração de açúcar no sangue e aumento de esforço para respirar). Victoza^® não é uma insulina, portanto, não deve ser usado como um substituto para insulina.

Não há experiência com Victoza^® em pacientes com doença renal terminal. Se você realiza diálise, consulte seu médico.

O uso de Victoza^® não é recomendado se você tiver insuficiência cardíaca grave.

Victoza^® não é recomendado se você tiver problema estomacal ou intestinal grave que resulte no atraso do esvaziamento estomacal (chamado de gastroparesia), ou se tiver doença inflamatória intestinal.

Se você tiver sintomas de pancreatite aguda, como dor abdominal grave e persistente, você deve consultar seu médico imediatamente.

Se você tiver doença da tiroide incluindo nódulos na tiroide e aumento da glândula tiroide, consulte seu médico.

Quando iniciar o tratamento com Victoza^® , em alguns casos, você pode apresentar perda de fluidos/desidratação, por exemplo, em caso de vômito, náusea e diarreia. É importante evitar a desidratação bebendo bastante líquido. Contate seu médico se você tiver dúvidas.

Crianças e adolescentes

Victoza^® pode ser usado em adolescentes e crianças acima de 10 anos de idade e pesando acima de 40 kg. Não há informações disponíveis em crianças e adolescentes abaixo de 10 anos de idade, ou crianças acima de 10 anos mas que pesem menos de 40 kg.

Dirigindo e operando máquinas

Enquanto estiver dirigindo ou usando ferramentas ou máquinas, você deve evitar que o nível de açúcar no sangue fique muito baixo (hipoglicemia), pois isto pode reduzir sua capacidade para concentrar-se. Seu médico lhe dirá como fazer isto.

Gravidez e Amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Converse com seu médico se estiver grávida, se acha que pode estar grávida, ou se está planejando engravidar. Victoza^® não deve ser usado durante a gravidez. Não é sabido se Victoza^® pode causar danos ao bebê que está por nascer.

Não é sabido se Victoza^® passa para o leite materno. Não use Victoza^® se estiver amamentando. Converse com seu médico ou farmacêutico antes de usar qualquer medicamento se você estiver grávida ou amamentando.

Como todos os medicamentos, Victoza^® pode provocar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Náusea (enjôo). Este sintoma normalmente desaparece com o tempo.
• Diarreia. Este sintoma normalmente desaparece com o tempo.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue).

Os sinais de advertência para hipoglicemia podem aparecer repentinamente e podem incluir:

Suor frio, pele fria e pálida, dor de cabeça, batimento cardíaco rápido, enjôo, muita fome, alterações na visão, sonolência, fraqueza, nervosismo, ansiedade, confusão, dificuldade de concentração, tremor. Seu médico lhe avisará como tratar o nível baixo de açúcar no sangue e o que fazer se você observar estes sinais de advertência. É mais provável isto acontecer se você já estiver usando uma sulfonilureia ou uma insulina. Seu médico poderá reduzir a dose destes medicamentos antes de você iniciar o uso de Victoza^®.

• Anorexia;
• Redução do apetite;
• Dor de cabeça;
• Vômito;
• Dispepsia;
• Gastrite (inflamação no estômago). Os sinais incluem dor no estômago, náusea e vômito;
• Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Os sinais incluem azia;
• Distensão abdominal;
• Dor na parte superior do abdome;
• Constipação (prisão de ventre);
• Flatulência (gases);
• Eructação (arroto);
• Infecção das vias aéreas superiores;
• Reações no local da injeção (tais como hematoma, dor, irritação, coceira e erupção);
• Reações alérgicas como erupção cutânea (rash);
• Frequência cardíaca aumentada;
• Sensação de cansaço;
• Aumento das enzimas pancreáticas (tais como lipase e amilase).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Reações alérgicas como prurido (coceira) e urticária (um tipo de erupção de pele);
• Mal estar;
• Desidratação, algumas vezes com diminuição da função renal;
• Cálculos biliares;
• Vesícula biliar inflamada.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Um tipo de reação alérgica grave (reação anafilática) com sintomas adicionais como dificuldade de respiração, inchaço da garganta e da face, batimentos cardíacos rápidos, etc. Se você apresentar estes sintomas você deve procurar socorro médico imediatamente e informar seu médico o mais rápido possível.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Casos de inflamação do pâncreas (pancreatite). A pancreatite pode ser uma condição séria e de potencial risco à vida. Pare de usar Victoza^® e procure seu médico imediatamente se você notar qualquer dos seguintes eventos adversos graves: dor aguda e persistente na região abdominal (área do estômago) que pode ser estendida para as costas, assim como náusea e vômitos. Isso pode ser um sinal de pâncreas inflamado (pancreatite).

Se algum destes eventos se agravar, ou se você notar qualquer efeito colateral não citado nesta bula, procure seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Cada mL da solução injetável contém:

6,0 mg de liraglutida.

Excipientes: fosfato de sódio dibásico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, hidróxido de sódio (ajuste de pH), ácido clorídrico (ajuste de pH) e água para injetáveis.

Um sistema de aplicação preenchido contém 18 mg de liraglutida.

Apresentação do Victoza

Solução injetável de liraglutida 6,0 mg/mL em sistema de aplicação (multidose e descartável) preenchido com 3 mL cada.

O sistema de aplicação Victoza^® pode dispensar:

• 30 doses de 0,6 mg;
• 15 doses de 1,2 mg;
• 10 doses de 1,8 mg.

Embalagem com 2 sistemas de aplicação.

Via subcutânea.

Uso adulto e pediátrico acima de 10 anos.

Se você usar mais Victoza^® do que o indicado,converse com seu médico imediatamente. Você pode precisar de tratamento médico. Se você aplicar Victoza^® demais, você pode sentir enjôo (náusea) ou vomitar.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 08007226001, se você precisar de mais orientações.

Informe seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se você estiver utilizando ou tenha utilizado recentemente qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Em particular, informe seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se você estiver usando medicamentos para diabetes que contém as seguintes substâncias:

• Sulfonilureia (como glimepirida ou glibenclamida) e/ou insulina. Você pode ter hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue) se usar Victoza^® junto com uma sulfonilureia já que a sulfonilureia aumenta o risco de hipoglicemia, ou insulina. Quando você começar a usar estes medicamentos em conjunto, seu médico pode pedir que você reduza a dose da sulfonilureia ou insulina. Se estiver usando uma sulfonilureia (como glimepirida ou glibenclamida) e/ou insulina, seu médico pode pedir que meça seu nível de açúcar. Isso irá ajudar seu médico a decidir se a dose da sulfonilureia ou insulina necessita ser alterada;
• Se você estiver utilizando insulina, seu médico lhe dirá como reduzir sua dose de insulina e recomendará que você monitore seu nível de açúcar no sangue com maior frequência, para evitar hiperglicemia (alto nível de açúcar no sangue) e cetoacidose diabética (uma complicação do diabetes que ocorre quando o corpo é incapaz de quebrar a glicose, porque não há insulina suficiente);
• Varfarina e outros anticoagulantes orais: um monitoramento mais frequente do seu sangue, para determinar a capacidade de coagulação, pode ser necessário.

Utilizando Victoza^® com alimentos e bebidas

Você pode utilizar Victoza^® sem se preocupar com as refeições.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

A eficácia e segurança de Liraglutida (substância ativa) para controle crônico de peso juntamente com o consumo calórico reduzido e aumento na atividade física foram estudadas em 4 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo (três estudos com 56 semanas de duração e um estudo com 32 semanas de duração), que incluíram um total de 5.358 pacientes. Em todos os estudos indivíduos foram instruídos a seguir uma dieta com redução calórica (déficit de 500kcal/dia) e um programa de exercícios físicos durante a duração dos estudos.

Todos os estudos incluíram um período de 4 semanas de aumento da dose e avaliaram o efeito de Liraglutida (substância ativa) uma vez ao dia.

Os quatro estudos foram:

Estudo 1

Controle do peso por 56 semanas em 3.731 pacientes com obesidade ou sobrepeso com ou sem pré-diabetes. Os pacientes foram estratificados de acordo com o estado pré-diabetes, sendo que 61% correspondendo a 2.241 pacientes apresentaram pré-diabetes no início do tratamento¹. Pré-diabetes foi definida como glicemia de jejum alterada: glicemia de jejum entre 100 e ≤125 mg/dL ,ou tolerância à glicose diminuída: glicemia plasmática no teste oral de tolerância à glicose (TOTG) ≥140mg/dL e ≤200mg/dL ou HbA1c 5,7 6,4% (inclusive ambos).

Estudo 2

Controle do peso por 56 semanas em 846 pacientes obesos ou com sobrepeso com diabetes mellitus tipo 2. Os pacientes no estudo 2 receberam metformina, uma sulfonilureia, uma glitazona como agente único ou em qualquer combinação no início do estudo e apresentavam controle glicêmico inadequado (HbA1c na faixa de 7-10%)².

Estudo 3

Controle do peso por 32 semanas em 359 pacientes obesos com apneia obstrutiva do sono moderada ou grave³.

Estudo 4

Redução de peso adicional por 56 semanas em 422 pacientes com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma comorbidade após perda de peso inicial ≥ 5% com dieta hipocalórica. Este estudo avaliou a capacidade de Liraglutida (substância ativa) em manter a perda de peso induzida por dieta e exercício isoladamente e a capacidade de Liraglutida (substância ativa) induzir a perda de peso adicional como objetivo secundário⁴.

Nos estudos 1, 3 e 4 os pacientes com diabetes melitus tipo 2 foram excluídos.

Liraglutida (substância ativa) induziu perda de peso superior e estatisticamente significativa e maior redução nos parâmetros glicêmicos (por exemplo, HbA1c e glicemia de jejum) em comparação ao placebo em todos os estudos.

Definição geral de pacientes obesos e com sobrepeso adotados nos estudos:

• Obesos IMC ≥ 30 kg/m²
• Sobrepeso IMC ≥ 27kg/m² e <30 kg/m² com comorbidades (como dislipidemia ou hipertensão)

Perda de peso após 12 semanas de tratamento com Liraglutida

Paciente respondedores precoces foram definidos como aqueles que atingiram perda de peso ≥ 5% após 12 semanas de tratamento na dose de manutenção com Liraglutida (substância ativa) (4 semanas na dose de titulação e 12 semanas na dose de manutenção).

No estudo 1, 67,5% do pacientes atingiram uma perda de peso ≥ 5% após 12 semanas de tratamento. No estudo 2, 50,4% dos pacientes atingiram uma perda de peso ≥ 5% após 12 semanas de tratamento. Com o tratamento contínuo com Liraglutida (substância ativa), 86,2% destes respondedores precoces atingiram uma perda de peso ≥ 5% e 51% atingiram uma perda de peso ≥ 10% após um ano de tratamento. A média da perda de peso em pacientes respondedores precoces que completaram um ano de tratamento foi de 11,2% do peso corporal inicial. Para pacientes que atingiram uma perda de peso < 5% após 12 semanas de tratamento na dose de manutenção e completaram um ano de tratamento, a média da perda de peso foi de 3,85 % após um ano.

Estudo 1

Controle do peso em pacientes com obesidade ou sobrepeso com ou sem pré-diabetes:

O efeito sobre o peso em um ano é apresentado na tabela 1. Foi atingida maior redução de peso com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo na semana 56. Uma proporção maior dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiram perda de peso ≥ 5% e >10% por volta da semana 56. O efeito na perda de peso foi semelhante nos pacientes com pré-diabetes em comparação com os pacientes sem pré-diabetes nobasal.

A evolução da perda de peso (%) ao longo do tempo com Liraglutida (substância ativa) e placebo até a semana 56 é ilustrada na figura 1 e a distribuição cumulativa empírica das alterações no peso corporal (%) após um ano de tratamento é apresentada na figura 2.

A redução na HbA_1c em um ano foi maior nos pacientes com pré-diabetes tratados com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo. Após um ano em Liraglutida (substância ativa), 69,2% dos pacientes com pré-diabetes no início do tratamento reverteram o pré-diabetes em comparação a 32,7% para os pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes que desenvolveram diabetes mellitus tipo 2 durante o período de um ano foi de 0,2% para pacientes com Liraglutida (substância ativa), comparado com 1,1% com placebo.

Tabela 1 – Perda de peso em um ano no Estudo 1

DP: Desvio Padrão.
IC: Intervalo de Confiança.
* p <0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao longo dos desfechos.

Figura 1 – Alteração no peso corporal (%) em relação ao valor basal na população de pacientes que concluíram o Estudo 1

Figura 2 – Alteração no peso corporal (%) em relação ao valor basal após um ano no Estudo 1

Efeito de Liraglutida (substância ativa) nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos As alterações na HbA1c, glicemia de jejum, pressão arterial, frequência cardíaca e lipídios no tratamento com Liraglutida (substância ativa) são demonstradas na tabela 2.

Tabela 2 – Alterações médias nos parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos em 56 semanas no Estudo 1

*Estatisticamente significativo versus placebo (p <0,05).

Estudo 2

Controle do peso em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, com obesidade ou sobrepeso:

Redução de peso estatisticamente superior foi atingida nos pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo após 52 sem de tratamento, vide tabela 3. Uma proporção superior e estatisticamente significante dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) atingiu perda de peso ≥5% e >10% após um ano em comparação ao grupo placebo. A evolução da perda de peso ao longo do tempo com Liraglutida (substância ativa) e placebo em um ano é ilustrada na figura 3.

Tabela 3 – Perda de peso após um ano no Estudo 2

DP: Desvio Padrão.
IC: Intervalo de Confiança.
* p <0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao longo dos três desfechos.

Figura 3 – Alteração em relação ao valor basal (%) no peso corporal durante o Estudo 2

Efeito de Liraglutida nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos em pacientes com diabetes mellitus tipo 2:

As alterações na HbA1c, glicemia de jejum, pressão arterial, frequência cardíaca e lipídios no tratamento com Liraglutida (substância ativa) são apresentadas na tabela 4. Dos pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa), 69,2% atingiram a HbA1c <7% (ADA) alvo comparado com 27,2% para placebo e 56,5% dos pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa) atingiram HbA1c ≤6,5% (IDF) alvo comparado com 15,0% para placebo.

Tabela 4 – Alterações médias nos parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos após um ano no Estudo 2

*Estatisticamente significativo versus placebo (p<0,05).

Estudo 3

Controle do peso em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave:

A tabela 5 fornece os resultados para a perda de peso em seis meses no Estudo 3. Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave foi atingida com Liraglutida (substância ativa) em comparação ao placebo após seis meses. Uma porção estatística e significativamente maior dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiram perda de peso ≥5% e >10% após seis meses.

Liraglutida (substância ativa) reduziu a gravidade da apneia obstrutiva do sono conforme avaliado pela alteração em relação ao valor basal no índice de apneia-hipopneia em comparação com placebo, vide tabela 6.

Tabela 5 – Perda de peso após seis meses no Estudo 3

DP: Desvio Padrão.
IC: Intervalo de Confiança.
* p<0,0001 em comparação com placebo.

Tabela 6 – Índice de Apneia-Hipopneia (AHI) após seis meses no Estudo 3

DP: Desvio Padrão.
IC: Intervalo de Confiança.
* p <0,05 em comparação com placebo.

Estudo 4

Redução de peso em pacientes com obesidade ou com sobrepeso e pelo menos uma comorbidade após uma perda de peso inicial ≥5% induzida por dieta hipocalórica:

Durante o período de “run-in” de três meses, os pacientes atingiram uma perda de peso média de 6,0%, correspondendo a 6,3 kg em dieta hipocalórica antes do tratamento com Liraglutida (substância ativa). Após a randomização, uma perda de peso adicional de 6,1% (5,7 kg) foi atingida no grupo tratado com Saxenda™ em comparação com uma perda de peso adicional de 0,1% (0,2 kg) para o grupo placebo. Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade ou sobrepeso foi atingida com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo, após um ano em comparação com o valor basal (semana 0), vide tabela 7.

Uma proporção estatística e significativamente maior de pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiu perda de peso ≥5% e >10% em um ano de tratamento. A porcentagem de pacientes que mantiveram a perda de peso corporal do “run-in” após um ano foi 81,4% e 48,9% para Liraglutida (substância ativa) e placebo, respectivamente.

Antes da semana “0”, os pacientes foram tratados apenas com uma dieta hipocalórica e exercícios. Na semana “0”, os pacientes foram randomizados para receber Liraglutida (substância ativa) ou placebo. A evolução da perda de peso com Liraglutida (substância ativa) e placebo a partir da triagem (semana 12) e até um ano de tratamento é ilustrada na figura 4.

Tabela 7 – Perda de peso em um ano em comparação ao valor basal no Estudo 4

DP: Desvio Padrão.
IC: Intervalo de Confiança.
* p <0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao
longo dos três desfechos.

Figura 4 – Alteração a partir da randomização (semana 0) no peso corporal (%) durante o Estudo 4

Insulina em jejum:

A média de insulina em jejum no valor basal variou de 65 a 117 pmol/L nos estudos 1 e 4 e foi ligeiramente maior no estudo 2 nos indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (125 pmol/L). A média de insulina em jejum foi reduzida com Liraglutida (substância ativa) vs. placebo no estudo 1 e estudo 4 (p≤0,05) com diferença relativa do tratamento (Liraglutida (substância ativa)/placebo) de -8,4% e -12,2%, respectivamente.

Pacientes que atingiram perda de peso ≥5% após quatro meses:

Pacientes que atingiram uma perda de peso de ≥5% após quatro meses (um mês de aumento da dose e três meses com a dose de tratamento) foram definidos como respondedores precoces. No Estudo 1, 67,5% atingiram perda de peso ≥5% após quatro meses. A alteração média em relação ao valor basal no peso corporal para os respondedores precoces foi de -11,5% após um ano de tratamento com Liraglutida (substância ativa)1. No Estudo 2, 50,4% atingiram perda de peso ≥5% após quatro meses e a alteração média em relação ao valor basal no peso corporal para os respondedores precoces foi de -9,3% após um ano de tratamento com Liraglutida (substância ativa)².

Imunogenicidade:

Compatível com as propriedades potencialmente imunogênicas de proteínas e peptídeos farmacêuticos, os pacientes podem desenvolver anticorpos anti Liraglutida (substância ativa) após o tratamento com Liraglutida (substância ativa). Nos estudos clínicos, 2,5% dos pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa) desenvolveram anticorpos anti-Liraglutida (substância ativa). A formação de anticorpos não foi associada à eficácia reduzida de Liraglutida (substância ativa).

Avaliação cardiovascular:

Os eventos adversos cardiovasculares maiores (MACEs) foram avaliados e definidos como infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular. A partir de todos os estudos clínicos de longo prazo com Liraglutida (substância ativa) houve 5 MACEs para os pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa) e 9 MACEs para os pacientes tratados com placebo. A razão de risco e IC de 95% é 0,31 [0,10; 0,92] para Liraglutida (substância ativa) versus placebo^{1, 2, 3, 4, 5}.

Medicação concomitante:

Liraglutida (substância ativa) apresentou maior probabilidade do que o placebo de reduzir o uso de medicamentos anti-hipertensivos e hipolipemiantes após um ano de tratamento e, em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, Liraglutida (substância ativa) também apresentou maior probabilidade do que o placebo de reduzir o uso de medicamentos antidiabéticos orais após um ano de tratamento.

Resultados de qualidade de vida relatados pelos pacientes:

Liraglutida (substância ativa) melhorou vários resultados relacionados à qualidade de vida relatados pelos pacientes, em comparação com o placebo. Foram observadas melhoras significativas na pontuação total de IWQoL-Lite (estudos 1 e 2) e em todos os domínios do SF-36 (estudo 1), indicando efeitos favoráveis na função física e saúde mental.

Referências

1. Estudo NN8022-1839: Obesity and Pre-diabetes Satiety and Clinical Adiposity-Liraglutide Evidence in Nondiabetic and Diabetic Subjects Effect of liraglutide on body weight in non-diabetic obese subjects or overweight subjects with comorbidities A randomised, double-blind, placebo controlled, parallel group, multicentre, multinational trial with stratification of subject to either 56 or 160 weeks of treatment based on pre-diabetes status at randomisation.
2. Estudo NN8022-1922: Diabetes Effect of Liraglutide In Obesity Treatment Effect of liraglutide on body weight in overweight or obese subjects with type 2 diabetes A 56 week randomised, double-blind, placebo-controlled, three armed parallel group, multi-centre, multinational trial with a 12 week observational follow-up period.
3. Estudo NN8022-3970: Effect of Liraglutide in Obese Subjects with Moderate or Severe Obstructive Sleep ApnoeaA 32 week randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group, multicentre and multinational trial.
4. Estudo NN8022-1923: Effect of liraglutide on long-term weight maintenance and additional weight loss induced by a 4 to 12-week low calorie diet in obese subjects; A 56-week randomised, double-blind, placebo controlled, parallel group, multicentre trial with a 12-week follow-up period. Trial phase: 3a.
5. Estudo NN8022-1807: Effect of liraglutide on body weight in obese subjects without diabetes A 20-week randomised, double-blind, placebo controlled, six armed parallel group, multicentre, multinational trial with an open label orlistat comparator arm with a 84 weeks extension period Trial Phase:2b.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Saxenda.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Liraglutida (substância ativa) é um agonista do receptor do Peptídeo Glucagon símile 1 humano (GLP-1) acilado, com 97% de homologia na sequência de aminoácidos ao GLP-1 humano endógeno. A Liraglutida (substância ativa) se liga e ativa o receptor de GLP-1 (GLP-1R).

O GLP-1 é um regulador fisiológico do apetite e do consumo de calorias e o receptor de GLP-1 está presente em várias regiões do cérebro envolvidas na regulação do apetite. O mecanismo de ação da Liraglutida (substância ativa) em humanos é reduzir o peso corporal principalmente através da perda de massa gorda. O peso corporal é reduzido devido à redução do consumo calórico. A Liraglutida (substância ativa) não aumenta o gasto energético em 24 horas. A Liraglutida (substância ativa) afeta os quatro principais componentes do apetite (plenitude, saciedade, fome e consumo prospectivo de alimento). A Liraglutida (substância ativa) regula o apetite através do aumento da sensação de saciedade e redução da sensação de fome, reduzindo consequentemente a ingestão alimentar. A Liraglutida (substância ativa) estimula a secreção de insulina, reduz a secreção inapropriadamente alta de glucagon e melhora a função das células beta de forma dependente de glicose, o que resulta em redução da glicemia de jejum e pós-prandial. O mecanismo de redução da glicemia também envolve uma diminuição da velocidade do esvaziamento gástrico.

Em estudos em animais, a administração periférica de Liraglutida (substância ativa) levou à absorção em regiões cerebrais específicas, incluindo o hipotálamo, onde a Liraglutida (substância ativa), através da ativação específica do GLP-1R, aumentou a saciedade e diminuiu os sinais de fome, levando assim ao menor peso corporal.

Liraglutida (substância ativa) é estável contra degradação metabólica e possui meia-vida plasmática de 13 horas após a administração subcutânea. O perfil farmacocinético de Liraglutida (substância ativa), que a torna adequada para administração uma vez ao dia, é resultado de uma autoassociação que atrasa a absorção, ligação às proteínas plasmáticas e estabilidade contra degradação metabólica pela dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) e endopeptidase neutra (NEP).

Efeitos Farmacodinâmicos

Em estudos clínicos de longo prazo envolvendo pacientes obesos e com sobrepeso, Liraglutida (substância ativa) em conjunto com o consumo calórico reduzido e aumento na atividade física diminuiu significativamente o peso corporal.

Distribuição da perda de peso:

Em um sub-estudo de 113 pacientes com obesidade (IMC 30-40 kg/m²) e não diabéticos, a análise por DEXA e TC foram realizadas antes e após 20 semanas de tratamento em 15 pacientes em uso de Liraglutida (substância ativa) e 14 pacientes em uso de placebo.

Neste sub-estudo, a perda de peso foi predominantemente de massa gordurosa ao invés de massa corporal magra para ambos os grupos de tratamento. A área média de tecido adiposo visceral e subcutâneo foi reduzida após 20 semanas de tratamento em comparação com o valor basal. Além disso, as reduções relativas em gordura visceral foram maiores do que para a gordura subcutânea com Liraglutida (substância ativa).

Efeito nas sensações de apetite, consumo calórico e gasto energético, esvaziamento gástrico e glicemia de jejum e pós-prandial:

Foi conduzido um estudo clínico farmacológico de cinco semanas com 49 pacientes com obesidade (IMC 30-40 kg/m²) não diabéticos para demonstrar a equivalência no esvaziamento gástrico entre Liraglutida (substância ativa) e Liraglutida (substância ativa) 1,8 mg e investigar outros efeitos farmacodinâmicos da Liraglutida (substância ativa).

Sensações de apetite, consumo calórico e gasto energético

As sensações de apetite foram avaliadas antes e até cinco horas após uma refeição de desjejum padronizada e o consumo calórico “ad libitum” foi avaliado no almoço subsequente. Liraglutida (substância ativa) aumentou as taxas de saciedade e plenitude pósprandial, diminuiu as taxas de consumo prospectivo de alimento e diminuiu o consumo calórico “ad libitum” em comparação com placebo. Não foi observado aumento no gasto energético de 24 horas conforme avaliado em uma câmara respiratória. O efeito da indução de perda de peso da Liraglutida (substância ativa) é considerado mediado pela regulação do apetite e consumo calórico reduzido.

Esvaziamento gástrico

O efeito de Liraglutida (substância ativa) na taxa de esvaziamento gástrico foi avaliado pelo método de absorção de paracetamol durante um teste de refeição de 5 horas. Liraglutida (substância ativa) causou uma diminuição na velocidade do esvaziamento gástrico durante a primeira hora após a refeição, reduzindo assim a taxa e também o nível total de glicose pós-prandial que surgiu na circulação.

Glicose, insulina e glucagon em jejum e pós-prandial

As concentrações de glicose, insulina e glucagon em jejum e pós-prandial foram avaliadas antes e até cinco horas após um teste de refeição padronizado. Em comparação com placebo, Liraglutida (substância ativa) reduziu a glicose em jejum e glicose pós-prandial (AUC_0-60 min) na primeira hora após a refeição e também reduziu a AUC da glicose em 5 horas e glicose incremental (AUC_0-300 min). Além disso, Liraglutida (substância ativa) diminuiu o glucagon pós-prandial (AUC_0-300 min), insulina pós-prandial (AUC_0-60 min) e insulina incremental (iAUC_0-60 min) após a refeição em comparação com placebo.

As concentrações de glicose e insulina em jejum e incrementais também foram avaliadas durante um teste oral de tolerância à glicose de 75-g (TOTG) antes e depois de um ano de tratamento em 3.731 pacientes com sobrepeso ou obesos com ou sem pré-diabetes. Em comparação com placebo, Liraglutida (substância ativa) reduziu as concentrações de glicose em jejum e incremental. O efeito foi mais evidente em pacientes com pré-diabetes. Além disso, Liraglutida (substância ativa) reduziu a insulina de jejum e aumentou as concentrações de insulina incremental em comparação com placebo.

Efeitos no incremento de glicose em jejum e pós-prandial em pacientes com sobrepeso ou obesos com diabetes mellitus tipo 2:

Liraglutida (substância ativa) reduziu a glicemia de jejum e incremento de glicose pós-prandial (90 minutos após a refeição, média de 3 refeições diárias), em comparação com placebo.

Função das células beta:

Estudos clínicos de até um ano com Liraglutida (substância ativa) em pacientes com sobrepeso ou obesidades com e sem diabetes mellitus demonstraram melhora sustentada na função das células beta, utilizando-se medidas como o modelo de avaliação de homeostase para função de células beta (HOMA-B) e a proporção pró-insulina/insulina.

Eletrofisiologia cardíaca (QTc):

O efeito de Liraglutida (substância ativa) na repolarização cardíaca foi testado em um estudo de QTc. Liraglutida (substância ativa) nas concentrações em estado de equilíbrio com doses diárias de até 1,8 mg não produziu prolongamento do QTc. A exposição de Liraglutida (substância ativa) para pacientes com sobrepeso e obesos tratados com Liraglutida (substância ativa) é comparável à exposição avaliada no estudo de QTc com Liraglutida (substância ativa) 1,8mg/dia.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A absorção de Liraglutida (substância ativa) após a administração subcutânea foi lenta, atingindo a concentração máxima aproximadamente 11 horas após a administração. A concentração média de Liraglutida (substância ativa) no estado de equilíbrio (AUC_τ/24) atingiu aproximadamente 31 nmol/L em indivíduos obesos (IMC 30-40 kg/m2) após a administração de Liraglutida (substância ativa). A exposição de Liraglutida (substância ativa) aumentou proporcionalmente à dose, na faixa de dose de 0,6 mg até 3,0 mg. A biodisponibilidade absoluta de Liraglutida (substância ativa) após a administração subcutânea é de aproximadamente 55%.

Distribuição

O volume médio aparente de distribuição após a administração subcutânea é de 20-25L (para uma pessoa com peso aproximado de 100 kg). A Liraglutida (substância ativa) liga-se amplamente às proteínas plasmáticas (>98%).

Metabolismo / Biotransformação

Durante 24 horas após a administração de uma dose única de [3H]-Liraglutida (substância ativa) a indivíduos saudáveis, o principal componente no plasma foi a Liraglutida (substância ativa) inalterada. Dois metabólitos plasmáticos secundários foram detectados (≤ 9% e ≤ 5% de exposição plasmática total ao radioisótopo).

Eliminação

A Liraglutida (substância ativa) é metabolizada endogenamente de forma semelhante às proteínas grandes, sem que um órgão específico tenha sido identificado como via principal de eliminação.Após uma dose de [3H]-Liraglutida (substância ativa), Liraglutida (substância ativa) intacta não foi detectada na urina ou fezes. Apenas uma pequena parte da radioatividade administrada foi excretada na forma de metabólitos relacionados à Liraglutida (substância ativa) na urina ou fezes (6% e 5%, respectivamente). A radioatividade na urina e fezes foi excretada principalmente durante os primeiros 6-8 dias e correspondeu a três metabólitos menores, respectivamente.

A depuração média após a administração subcutânea de Liraglutida (substância ativa) é de aproximadamente 0,9-1,4 L/h com meia-vida de eliminação de aproximadamente 13 horas.

População Especial

Idosos:

Não é necessário nenhum ajuste na dose com base na idade. A idade não apresentou efeito clinicamente relevante na farmacocinética de Liraglutida (substância ativa), com base na análise farmacocinética de uma população de pacientes com sobrepeso ou obesos (18 a 82 anos).

Gênero:

Com base nos resultados das análises farmacocinéticas populacionais, as mulheres apresentam depuração 24% menor de Liraglutida (substância ativa) ajustada ao peso, em comparação aos homens. Com base nos dados de resposta à exposição, nenhum ajuste na dose é necessário.

Etnia:

A origem étnica não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de Liraglutida (substância ativa) com base nos resultados da análise farmacocinética da população, que incluiu pacientes com sobrepeso ou obesidade de grupos de brancos, negros, asiáticos e hispânicos/não hispânicos.

Peso corporal:

A exposição de Liraglutida (substância ativa) diminui com um aumento no peso corporal basal. A dose diária de 3 mg de Liraglutida (substância ativa) forneceu exposição sistêmica adequada ao longo da faixa de peso corporal de 60-234 kg, avaliada para resposta à exposição no estudo clínico. A exposição à Liraglutida (substância ativa) não foi estudada em indivíduos com peso corporal >234 kg.

Pacientes com insuficiência hepática:

A farmacocinética de Liraglutida (substância ativa) foi avaliada em pacientes com graus variados de comprometimento hepático em um estudo de dose única. A exposição à Liraglutida (substância ativa) foi reduzida em 23% e 13% nos pacientes com comprometimento hepático leve e moderado, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. A exposição foi significativamente menor (44%) nos pacientes com comprometimento hepático grave (pontuação de Child-Pugh >9).

Pacientes com insuficiência renal:

A exposição à Liraglutida (substância ativa) foi reduzida nos pacientes com comprometimento renal em comparação com os indivíduos com função renal normal. A exposição à Liraglutida (substância ativa) foi reduzida em 33%, 14%, 27% e 28%, respectivamente, em pacientes com comprometimento renal leve (depuração de creatinina, CrCl 50-80 mL/min), moderado (CrCl 30-50 mL/min) e grave (CrCl <30 mL/min) e em nefropatia em estágio terminal que requer diálise.

Crianças:

Liraglutida (substância ativa) não foi estudado em pacientes pediátricos.

Dados de segurança pré-clínico

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais aos humanos com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida ou genotoxicidade.

Tumores de células C não letais na tireoide foram observados em estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos. Em ratos, não foi observado um nível no qual não foram observados efeitos adversos (NOAEL). Estes tumores não foram observados em macacos tratados por 20 meses. Estes achados em roedores são causados por um mecanismo não genotóxico específico, mediado pelo receptor de GLP-1 ao qual os roedores são particularmente sensíveis.

Não foi observado nenhum outro tumor relacionado ao tratamento.

Os estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos em relação à fertilidade, mas um aumento discreto nas mortes embrionárias precoces, quando doses maiores foram administradas. A administração de Liraglutida (substância ativa) durante a gestação média causou redução no peso materno e crescimento fetal com efeitos equivocados nas costelas de ratos e variação esqueletal em coelhos. O crescimento neonatal foi reduzido em ratos durante a exposição à Liraglutida (substância ativa) e persistiu no período pós-desmame no grupo de dose elevada. Não se sabe se estes efeitos estão relacionados ao consumo reduzido de calorias das fêmeas prenhes ou se são um efeito direto de GLP-1 no recém-nascido.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Saxenda.

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Registro MS117660028

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