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Repatha 140mg/mL, 2 canetas preenchidas 1mL solu√ß√£o uso subcut√Ęneo

In√≠cio Medicamentos Colesterol E Triglicer√≠deos Evolocumabe Repatha 140mg/mL, 2 canetas preenchidas 1mL solu√ß√£o uso subcut√Ęneo

Repatha √© utilizado em adi√ß√£o √† sua dieta para redu√ß√£o do¬†colesterol¬†se voc√™: √Č um adulto com um alto n√≠vel de colesterol no sangue (hipercolesterolemia prim√°ria [familiar heterozig√≥tica e n√£o familiar] e dislipidemia...

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Fabricante: Amgen
Tipo do Medicamento: Biológico
Princípio Ativo: Evolocumabe
Necessita de Receita: Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
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R$ 1.379,89

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Repatha é utilizado em adição à sua dieta para redução do colesterol se você:

  • √Č um adulto com um alto n√≠vel de colesterol no sangue (hipercolesterolemia prim√°ria [familiar heterozig√≥tica e n√£o familiar] e dislipidemia mista). Administrado:
    • Junto a uma estatina ou outros medicamentos para redu√ß√£o do colesterol, se a dose m√°xima de estatina n√£o reduzir os n√≠veis de colesterol suficientemente.
    • Isoladamente ou junto a outros medicamentos para redu√ß√£o do colesterol quando as estatinas n√£o funcionarem bem ou n√£o puderem ser usadas.
  • Tiver doze anos de idade ou mais com um alto n√≠vel de colesterol no sangue por causa de uma condi√ß√£o existente em sua fam√≠lia (hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica ou HFHo). Administrado:
    • Junto a outros tratamentos para redu√ß√£o do colesterol.
  • √Č um adulto com um alto n√≠vel de colesterol no sangue e com¬†doen√ßa cardiovascular¬†ateroscler√≥tica estabelecida (um hist√≥rico de¬†ataque card√≠aco, derrame ou problemas nos vasos sangu√≠neos). Administrado:
    • Junto a uma estatina ou outros medicamentos para redu√ß√£o do colesterol, se a dose m√°xima de estatina n√£o reduzir os n√≠veis de colesterol suficientemente.
    • Isoladamente ou junto a outros medicamentos para redu√ß√£o do colesterol quando as estatinas n√£o funcionarem bem ou n√£o puderem ser usadas.

Repatha √© um medicamento que reduz os n√≠veis de colesterol ‚Äúruim‚ÄĚ, um tipo de gordura, no sangue.

Repatha contem o princ√≠pio ativo evolocumabe, um anticorpo monoclonal (um tipo de prote√≠na especializada desenvolvida para se ligar a uma subst√Ęncia alvo no corpo). O evolocumabe foi desenhado para se ligar a uma subst√Ęncia chamada PCSK9 que afeta a capacidade do f√≠gado de absorver colesterol. Ao ligar-se e inibindo o PCSK9, o medicamento aumenta a quantidade de colesterol que entra no f√≠gado e assim reduz o n√≠vel de colesterol no sangue.

Repatha é usado em pacientes que não podem controlar seus níveis de colesterol apenas com dieta para redução do colesterol. Você deve manter sua dieta para redução do colesterol enquanto estiver tomando este medicamento.

Repatha pode ajudar a prevenir ataques cardíacos, derrames e certos procedimentos cardíacos para restabelecer o fluxo sanguíneo devido à acumulação de gorduras depositadas nas suas artérias (também conhecida como doença cardiovascular aterosclerótica).

Não use Repatha se você for alérgico ao evolocumabe ou a qualquer componente deste medicamento.

Repatha √© administrado como uma inje√ß√£o sob a pele (subcut√Ęnea).

Partes da caneta

Antes do uso

Depois do uso

Importante: A agulha est√° na parte interna.

Antes de usar a Caneta Repatha SureClick, leia estas informa√ß√Ķes importantes:

  • Mantenha a caneta Repatha SureClick na embalagem original para proteger da luz durante o armazenamento.
  • A caneta Repatha SureClick deve ser mantida em refrigerador (2¬įC a 8¬įC).
  • √Č importante que voc√™ n√£o tente aplicar a inje√ß√£o em si mesmo a menos que tenha recebido treinamento do profissional de sa√ļde que cuida de voc√™.
  • A tampa laranja da caneta Repatha SureClick cont√©m uma cobertura para a agulha (localizada no interior da tampa) que √© composta de borracha natural, que √© feita de l√°tex. Informe o profissional de sa√ļde que cuida de voc√™ se voc√™ for al√©rgico ao l√°tex.
  • Mantenha a caneta Repatha SureClick fora da vista e do alcance das crian√ßas.
  • N√£o congele ou utilize a caneta Repatha SureClick se tiver sido congelada.
  • N√£o agite a caneta Repatha SureClick.
  • N√£o remova a tampa laranja da caneta Repatha SureClick at√© que voc√™ esteja pronto para injetar.
  • N√£o utilize a caneta Repatha SureClick se ela tiver sido derrubada em uma superf√≠cie r√≠gida. Parte da caneta Repatha SureClick pode estar quebrada mesmo que voc√™ n√£o consiga ver a parte quebrada. Utilize uma nova caneta Repatha SureClick, e ligue para a Amgen no telefone:08002640800¬†(liga√ß√£o gratuita).
  • N√£o utilize a caneta Repatha SureClick ap√≥s a data de validade.

Um profissional de sa√ļde familiarizado com Repatha deve ser capaz de responder √†s suas d√ļvidas. Para mais informa√ß√Ķes, ligue para a Amgen no telefone:08002640800¬†(liga√ß√£o gratuita).

Etapa 1: Prepare

Retire uma caneta Repatha SureClick da embalagem

  1. Cuidadosamente puxe a caneta em sentido reto para fora da caixa.
  2. Coloque a embalagem original com as canetas n√£o utilizadas de volta no refrigerador.
  3. Espere pelo menos 30 minutos para que a caneta atinja a temperatura ambiente naturalmente antes de injetar.

  • N√£o tente aquecer a caneta usando uma fonte de calor como √°gua quente ou microondas.
  • N√£o deixe a caneta na luz solar direta.
  • N√£o agite a caneta.
  • N√£o remova a tampa laranja da caneta neste momento.

Inspecione a caneta Repatha SureClick

Certifique-se de que o medicamento na janela est√° claro e incolor a levemente amarelo.

Verifique a data de validade.

  • N√£o utilize a caneta se o medicamento estiver turvo ou desbotado ou se contiver quaisquer¬†grumos, flocos ou part√≠culas.
  • N√£o utilize a caneta se qualquer parte parecer trincada ou quebrada.
  • N√£o utilize a caneta se a caneta tiver sido derrubada.
  • N√£o utilize a caneta se a tampa laranja estiver faltando ou se n√£o estiver presa firmemente.
  • N√£o utilize a caneta se a data de validade tiver expirado.

Em qualquer dos casos acima, utilize uma nova caneta, e ligue para a Amgen no telefone:08002640800 (ligação gratuita).

Re√ļna todos os materiais necess√°rios para a inje√ß√£o

Lave bem as m√£os com √°gua e sabonete.

Em uma superfície de trabalho limpa e bem iluminada, coloque:
  • Uma caneta nova.
  • Len√ßos umedecidos com √°lcool.
  • Algod√£o ou gaze.
  • Bandagem adesiva.
  • Recipiente para descarte de objetos cortantes.

Prepare e limpe o local da injeção

Você pode usar nestas áreas:
  • Coxa.
  • Abd√īmen, exceto cinco cent√≠metros em torno do seu umbigo.
  • √Ārea externa da parte superior do bra√ßo (apenas se outra pessoa estiver administrando suas inje√ß√Ķes).

Limpe o local da injeção com um lenço umedecido com álcool. Espere a pele secar.

  • N√£o toque nessa √°rea novamente antes de injetar.
  • Escolha um local diferente cada vez que aplicar uma inje√ß√£o em si mesmo. Se precisar usar o mesmo local para a inje√ß√£o, tenha certeza apenas de que n√£o ser√° no mesmo ponto utilizado da √ļltima vez.
  • N√£o injete em √°reas em que a pele seja sens√≠vel ou esteja machucada, vermelha ou r√≠gida. Evite injetar em √°reas com cicatrizes ou¬†estrias.

Etapa 2: Prepare-se

Puxe a tampa laranja em sentido reto, somente quando estiver pronto para injetar. Não deixe a tampa laranja retirada por mais de 5 minutos. Isso pode resultar na evaporação do medicamento.

√Č normal ver uma¬†gota¬†do medicamento na extremidade da agulha ou do protetor amarelo de seguran√ßa.

  • N√£o tor√ßa, dobre ou agite a tampa laranja.
  • N√£o coloque a tampa laranja de volta na caneta.
  • N√£o coloque os dedos dentro do protetor amarelo de seguran√ßa.

Importante: Não remova a tampa laranja da caneta até que esteja pronto para injetar.

Se você não for capaz de aplicar, por favor entre em contato com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Estique ou fa√ßa uma prega cut√Ęnea no local da inje√ß√£o para criar uma superf√≠cie firme

Método do estiramento

Estique a pele firmemente movendo o polegar e os outros dedos em dire√ß√Ķes opostas, e criando uma √°rea de cerca de cinco cent√≠metros de largura.

M√©todo da prega cut√Ęnea

Faça uma prega na pele com o polegar e os demais dedos, criando uma área de cerca de cinco centímetros de largura.

Importante: √Č importante manter a pele esticada ou a prega cut√Ęnea durante a inje√ß√£o.

Etapa 3: Injete

Segure a √°rea esticada ou a prega cut√Ęnea. Ap√≥s retirar a tampa laranja, coloque a caneta SureClick de Repatha na pele em um √Ęngulo de 90 graus.¬†N√£o toque no bot√£o cinza de aplica√ß√£o ainda.

Botão cinza de aplicação.

Empurre a caneta SureClick de Repatha firmemente para baixo contra a pele até que pare de se mover. IVocê deve apertar para baixo até o fim, mas não toque no botão cinza de aplicação até que esteja pronto para injetar.

Importante: Você deve apertar para baixo até o fim, mas não toque no botão cinza de aplicação até que esteja pronto para injetar.

Quando estiver pronto para injetar, pressione o botão cinza de aplicação. Você ouvirá um clique.

Continue apertando para baixo na pele. Em seguida levante o polegar. A injeção pode levar cerca de 15 segundos.

A janela ficará amarela quando a injeção for concluída.

Nota: Após remover a caneta da pele, a agulha será automaticamente coberta.

Etapa 4: Conclua

Descarte a caneta SureClick de Repatha utilizada e a tampa laranja da agulha

Descarte a caneta utilizada e a tampa laranja em um recipiente para descarte de objetos cortantes. Converse com o profissional de sa√ļde que cuida de voc√™ sobre o descarte adequado. Pode haver orienta√ß√Ķes locais para o descarte.

Mantenha a caneta e o recipiente para descarte de objetos cortantes fora da vista e do alcance das crianças.

  • N√£o reutilize a caneta;
  • N√£o recoloque a tampa na caneta ou coloque os dedos no protetor amarelo de seguran√ßa;
  • N√£o recicle a caneta ou o recipiente para descarte de objetos cortantes nem jogue no lixo dom√©stico.

Examine o local da injeção

Se houver sangue, pressione algodão ou gaze sobre o local da injeção. Não esfregue o local da injeção. Utilize uma bandagem adesiva se necessário.

Perguntas Mais Frequentes

O que acontecerá se eu pressionar o botão cinza de aplicação antes de estar pronto para aplicar a injeção em minha pele?

Você pode retirar o dedo do botão cinza de aplicação e colocar a caneta preenchida de volta no local da injeção. Em seguida, você pode apertar novamente o botão cinza de aplicação.

Posso mover a caneta na pele enquanto eu escolho um local da injeção?

Você pode mover a caneta em torno do local da injeção contanto que não pressione o botão cinza de aplicação. Contudo, se você pressionar o botão cinza de aplicação e o protetor amarelo de segurança for empurrado para dentro da caneta, a injeção será iniciada.

Posso soltar o botão cinza de aplicação após o início da injeção?

Sim, você pode soltar o botão cinza de aplicação, mas continue a segurar firmemente a caneta contra a pele durante a injeção.

O botão cinza voltará à posição inicial após eu soltar o polegar?

O botão cinza de aplicação pode não voltar à posição inicial após você retirar o polegar se você tiver mantido o botão apertado durante a injeção. Isso é normal.

O que devo fazer se n√£o ouvir um segundo clique?

Se você não ouvir um segundo clique, pode confirmar se a injeção foi concluída verificando se a janela de medicamento ficou amarela.

Quem devo procurar se precisar de ajuda para o manuseio da caneta ou para a injeção?

Um profissional de sa√ļde familiarizado com Repatha deve ser capaz de responder √†s suas perguntas. Para mais informa√ß√Ķes, ligue para a Amgen no telefone:08002640800¬†(liga√ß√£o gratuita).

Tabela de símbolos

  • Este produto cont√©m borracha natural seca;

  • Utiliza√ß√£o √ļnica;

  • Cuidado, consulte os documentos anexos;

  • Caneta preenchida de 140 mg/mL;

  • N√ļmero do lote.

Posologia do Repatha

A dose recomendada depende da condição médica:

  • Para adultos com hipercolesterolemia prim√°ria e dislipidemia mista, a dose √© de 140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao m√™s.
  • Para adultos ou adolescentes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica, a dose inicial recomendada √© de 420 mg uma vez ao m√™s. Ap√≥s 12 semanas, o seu m√©dico pode decidir aumentar a dose para 420 mg a cada duas semanas. Caso voc√™ tamb√©m receba af√©rese, um procedimento semelhante √† di√°lise, em que o colesterol e outras gorduras s√£o removidos do sangue, o seu m√©dico pode decidir iniciar o seu tratamento em uma dose de 420 mg a cada duas semanas para coincidir com seu tratamento de af√©rese.
  • Para adultos com doen√ßa cardiovascular ateroscler√≥tica estabelecida (com hist√≥rico de ataque card√≠aco, derrame e problemas nos vasos sangu√≠neos) a dose recomendada √© de 140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao m√™s.

Se seu m√©dico prescrever uma dose de 420 mg voc√™ dever√° utilizar tr√™s canetas preenchidas porque cada caneta cont√©m apenas 140 mg do medicamento. Ap√≥s atingir a temperatura ambiente, todas as inje√ß√Ķes devem ser administradas dentro de 30 minutos.

Se seu m√©dico decidir que voc√™ ou um cuidador pode aplicar as inje√ß√Ķes de Repatha, voc√™ ou seu cuidador devem receber treinamento sobre como preparar e injetar Repatha corretamente. N√£o tente injetar Repatha antes que lhe seja mostrada a maneira correta por seu m√©dico ou enfermeiro.

Veja as ‚ÄúComo usar o Repatha?‚ÄĚ no final desta bula para obter orienta√ß√Ķes sobre como armazenar, preparar, e administrar suas inje√ß√Ķes de Repatha em casa.

Se estiver utilizando a caneta preenchida, posicione a ponta correta (amarela) da caneta na pele antes de injetar

Antes de iniciar Repatha, você deve estar em dieta para redução do colesterol. Você deve continuar essa dieta para redução do colesterol enquanto estiver usando Repatha.

Se seu m√©dico prescreveu Repatha em combina√ß√£o com outro medicamento para redu√ß√£o do colesterol, siga as instru√ß√Ķes de seu m√©dico sobre como tomar esses medicamentos em conjunto. Nesse caso, por favor, leia as instru√ß√Ķes destes outros medicamentos tamb√©m.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Use Repatha assim que possível após a dose perdida. Em seguida, entre em contato com seu médico que lhe dirá para quando programar as próximas doses, e siga o novo esquema exatamente como o médico orientou.

Em caso de d√ļvidas, procure orienta√ß√£o do farmac√™utico ou de seu m√©dico.

Informe ao seu médico ou farmacêutico antes de usar Repatha se você tiver:

  • Doen√ßa hep√°tica (no¬†f√≠gado);
  • Problemas renais graves.

A prote√ß√£o da agulha da caneta preenchida SureClick √© feita de borracha natural seca (um derivado do l√°tex), que pode causar rea√ß√Ķes al√©rgicas.

Rea√ß√Ķes al√©rgicas

Repatha pode causar rea√ß√Ķes al√©rgicas. Ligue para o seu m√©dico ou v√° para o hospital mais pr√≥ximo imediatamente se voc√™ tiver quaisquer sintomas de um rea√ß√£o al√©rgica incluindo uma erup√ß√£o na pele grave, vermelhid√£o, coceira intensa, incha√ßo da face ou dificuldade de respirar.

Crianças e adolescentes

O uso de Repatha não foi estudado em crianças abaixo de 18 anos de idade sendo tratadas para hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista.

O uso de Repatha não foi estudado em crianças abaixo de 12 anos de idade sendo tratados para hipercolesterolemia familiar homozigótica.

Gravidez e amamentação

Repatha n√£o foi testado em mulheres gr√°vidas. N√£o se sabe se Repatha far√° mal ao seu feto.

Informe ou seu médico se você estiver tentando engravidar, pensa estar grávida ou ficar grávida enquanto estiver tomando Repatha.

Categoria B para gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se sabe se Repatha é encontrado no leite materno.

√Č importante informar ao seu m√©dico se voc√™ estiver amamentando ou se planeja amamentar. Seu m√©dico ir√° ajud√°-la a decidir se voc√™ deve interromper a amamenta√ß√£o ou parar de usar Repatha, considerando o benef√≠cio da amamenta√ß√£o para o beb√™ e o benef√≠cio de Repatha para a m√£e.

Capacidade de dirigir e operar m√°quinas

Repatha apresenta pouca ou nenhuma influência sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Repatha contém sódio

Este medicamento cont√©m menos de 1 mmol de s√≥dio (23 mg) por dose, ou seja, √© praticamente ‚Äúisento de s√≥dio‚ÄĚ.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Rea√ß√Ķes comuns (ocorrem em 1% a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • Gripe (febre, garganta inflamada, coriza,¬†tosse¬†e calafrios);
  • Resfriado¬†comum, como coriza, garganta inflamada ou infec√ß√Ķes sinusais (nasofaringite ou infec√ß√Ķes do trato respirat√≥rio superior);
  • Sensa√ß√£o de enjoo (n√°usea);
  • Dor nas costas;
  • Dor nas articula√ß√Ķes (artralgia);
  • Rea√ß√Ķes no local da inje√ß√£o, como hematomas, vermelhid√£o, sangramento, dor ou incha√ßo;
  • Rea√ß√Ķes al√©rgicas incluindo erup√ß√£o cut√Ęnea (les√£o da pele com vermelhid√£o ou inflama√ß√£o).

Rea√ß√Ķes incomuns (ocorrem em 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • Urtic√°ria, placas vermelhas na pele acompanhadas de coceira;
  • Sintomas semelhantes aos da gripe.

Rea√ß√Ķes raras (ocorrem em 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • Incha√ßo no rosto, boca, l√≠ngua ou garganta (angioedema).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe ao seu médico. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

Cada mL contém:

Evolocumabe 140 mg
Excipientes q.s.p. 1 mL

Excipientes: prolina, ácido acético glacial, polissorbato 80, hidróxido de sódio, água para injetáveis.

Se você usar mais Repatha do que deveria, por favor, entre em contato com seu médico ou farmacêutico imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro m√©dico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se poss√≠vel. Ligue para 0800 722 6001, se voc√™ precisar de mais orienta√ß√Ķes.

Informe ao seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando, se tomou recentemente ou se tomar quaisquer outros medicamentos.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

N√£o use este medicamento sem o conhecimento do seu m√©dico. Pode ser perigoso para a sua sa√ļde.

Resultados de Efic√°cia

Eficácia clínica em hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista

Uma redução do LDL-C de aproximadamente 55% a 75% foi alcançada com Evolocumabe já na semana 1 e mantida durante terapia de longo prazo. A resposta máxima foi alcançada em geral dentro de 1 a 2 semanas após administração de 140 mg a cada 2 semanas e 420 mg uma vez ao mês.

Evolocumabe foi efetivo em todos os subgrupos em rela√ß√£o ao placebo e ezetimiba, sem diferen√ßas not√°veis observadas entre os subgrupos, como idade, etnia, sexo, regi√£o, √≠ndice de massa corp√≥rea, risco do National Cholesterol Education Program, status atual de¬†tabagismo, fatores de risco para doen√ßa arterial coronariana (DAC) na fase basal, hist√≥ria familiar de DAC prematura, status de toler√Ęncia √†¬†glicose¬†(ou seja,¬†diabetes¬†mellitus¬†tipo 2, s√≠ndrome metab√≥lica, ou nenhum deles), hipertens√£o, dose e intensidade da estatina, PCSK9 basal n√£o ligado, LDL-C basal e triglic√©rides (TG) basal.

Em 80-85% de todos os pacientes tratados com qualquer uma das doses, Evolocumabe demonstrou uma redu√ß√£o ‚Č• 50% no LDL-C entre a as semanas 10 e 12, em m√©dia. At√© 99% dos pacientes tratados com qualquer uma das doses de Evolocumabe alcan√ßaram um LDL-C de < 2,6 mmol/L e at√© 95% alcan√ßaram um LDL-C < 1,8 mmol/L entre as semanas 10 e 12, em m√©dia.

Combinação à estatina e à estatina mais outras terapias hipolipemiantes

Laplace-2 foi um estudo internacional, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de 12 semanas de duração em 1.896 pacientes com hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista que foram randomizados para receber Evolocumabe em combinação às estatinas (rosuvastatina, sinvastatina ou atorvastatina). Evolocumabe foi comparado com placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina e comparado com placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina.

Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal para as semanas 10 e 12, em média, em comparação com placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina e em comparação com placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o não HDL-C, a relação CT/HDL-C, a relação ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C da fase basal até as semanas 10 e 12, em média, em comparação ao placebo nos grupos com rosuvastatina e sinvastatina (p < 0,05) e reduziu significantemente o CT, a ApoB, o não HDL-C, a relação CT/HDL-C, a relação ApoB/ApoA1 e a Lp(a) em comparação ao placebo e ezetimiba no grupo com atorvastatina (p < 0,001) (Tabela 1 e Tabela 2).

O Rutherford-2 foi um estudo internacional, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 12 semanas de duração em 329 pacientes com hipercolesterolemia familial heterozigótica em uso de terapias hipolipemiantes. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal até as semanas 10 e 12, em média, em comparação ao placebo (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o não HDL-C, a relação CT/HDL-C, a relação ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 de fase basal até as semanas 10 e 12, em média, em comparação ao placebo (p < 0,05) (Tabela 1).

Tabela 1. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara√ß√£o com placebo em pacientes com hipercolesterolemia prim√°ria e dislipidemia mista ‚Äď altera√ß√£o percentual m√©dia da fase basal at√© as semanas 10 e 12, em m√©dia (%, IC 95%)

Estudo Regime de dose LDL-C (%) Não HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Relação CT/ HDL-C (%) Relação ApoB/ ApoA1 (%)
Laplace-2 (HDM) (grupos combinados com rosuvastatina, sinvastatina e atorvastatina) 140 mg a cada 2 semanas (N = 555) -72b (-75, -69) -60b (-63, -58) -56b (-58, -53) -41b (-43, -39) -30b (-35, -25) -18b (-23, -14) 6b (4, 8) -17b (-22, -13) 3b (1, 5) -45b (-47, -42) -56b (-59, -53)
420 mg ao mês (N = 562) -69b (-73, -65) -60b (-63, -57) -56b (-58, -53) -40b (-42, -37) -27b (-31, -24) -22b (-28, -17) 8b (6, 10) -23b (-28, -17) 5b (3, 7) -46b (-48, -43) -58b (-60, -55)
Rutherford 2 (HFHe) 140 mg a cada 2 semanas (N = 110) -61b (-67, -55) -56b (-61, -51) -49b (-54, -44) -42b (-46, -38) -31b (-38, -24) -22b (-29, -16) 8b (4, 12) -23b (-29, -15) 7a (3, 12) -47b (-51, -42) -53 (-58, -48)
420 mg ao mês (N = 110) -66b (-72, -61) -60b (-65, -55) -55b (-60, -50) -44b (-48, -40) -31b (-38, -24) -16b (-23, -8) 9b (5, 14) -17b (-24, -9) 5a (1, 9) -49b (-54, -44) -56b (-61, -50)

HDM = hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista; HFHe = hipercolesterolemia familiar heterozigótica.
a valor de p < 0,05 quando comparado com placebo.
b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.

Terapia para indivíduos intolerantes à estatina

O GAUSS-2 foi um estudo internacional, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por ezetimiba, de 12 semanas de duração em 307 pacientes que eram intolerantes à estatina ou incapazes de tolerar uma dose efetiva de uma estatina. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C em comparação com a ezetimiba (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o não HDL-C, a relação CT/HDL-C, a relação ApoB/ApoA1 e a Lp(a) de fase basal até as semanas 10 e 12, em média, em comparação com ezetimiba (p < 0,001) (Tabela 2).

Tratamento na ausência de estatina

O Mendel-2 foi um estudo internacional, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e por ezetimiba, de 12 semanas de duração com Evolocumabe em 614 pacientes com hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal até as semanas 10 e 12, em média, em comparação tanto com placebo quanto com ezetimiba (p < 0,001). Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o não HDL-C, relação CT/HDL-C, a relação ApoB/ApoA1, e a Lp(a) da fase basal até as semanas 10 e 12, em média, em comparação tanto com placebo quanto com ezetimiba (p < 0,001) (Tabela 2).

Tabela 2. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara√ß√£o com ezetimiba em pacientes com hiperlipidemia prim√°ria e dislipidemia mista ‚Äď altera√ß√£o percentual m√©dia da fase basal at√© as semanas 10 e 12, em m√©dia (%, IC 95%)

Estudo Regime de dose LDL-C (%) Não HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Relação CT/ HDL-C (%) Relação ApoB/ ApoA1 (%)
Laplace-2 (HDM) (grupo combinado de atorvastatina) 140 mg a cada 2 semana (N = 219) -43c (-50, -37) -34c (-39, -30) -34c (-38, -30) -23c (-26, -19) -30c (-35, -25) -1 (-7, 5) 7c (4, 10) -2 (-9, 5) 7c (4, 9) -27c (-30, -23) -38c (-42, -34)
420 mg ao mês (N = 220) -46c (-51, -40) -39c (-43, -34) -40c (-44, -36) -25c (-29, -22) -33c (-41, -26) -7 (-20, 6) 8c (5, 12) -8 (-21, -5) 7c (2, 11) -30c (-34, -26) -42c (-47, -38)
Gauss-2 (intolerante a estatina) 140 mg a cada 2 semana (N = 103) -38b (-44, -33) -32b (-36, -27) -32b (-37, -27) -24b (-28, -20) -24b (-31, -17) -2 (-10, 7) 5 (1, 10) -3 (-11, 6) 5a (2, 9) -27b (-32, -23) -35b (-40, -30)
420 mg ao mês (N = 102) -39b (-44, -35) -35b (-39, -31) -35b (-40, -30) -26b (-30, -23) -25b (-34, -17) -4 (-13, 6) 6 (1, 10) -6 (-17, 4) 3 (-1, 7) -30b (-35, -25) -36b (-42, -31)
Mendel-2 (tratamento na ausência de estatina) 140 mg a cada 2 semana (N = 153) -40b (-44, -37) -36b (-39, -32) -34b (-37, -30) -25b (-28, -22) -22b (-29, -16) -7 (-14, 1) 6a (3, 9) -9 (-16, -1) 3 (0, 6) -29b (-32, -26) -35b (-39, -31)
420 mg ao mês (N = 153) -41b (-44, -37) -35b (-38, -33) -35b (-38, -31) -25b (-28, -23) -20b (-27, -13) -10 (-19, -1) 4 (1, 7) -9 (-18, 0) 4 a (1, 7) -28b (-31, -24) -37b (-41, -32)

HDM = hipercolesterolemia prim√°ria e dislipidemia mista.
a valor de p < 0,05 quando comparado com ezetimiba.
b valor de p < 0,001 quando comparado com ezetimiba.
c valor de p nominal < 0,001 quando comparado com ezetimiba.

Efic√°cia de longo prazo em hipercolesterolemia prim√°ria e dislipidemia mista

O Descartes foi um estudo internacional, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 52 semanas de duração em 901 pacientes com hiperlipidemia que estavam recebendo apenas dieta, atorvastatina, ou uma combinação de atorvastatina e ezetimiba. 420 mg de Evolocumabe uma vez ao mês reduziu significantemente o LDL-C da fase basal até a semana 52 em comparação com placebo (p < 0,001). Os efeitos de tratamento foram sustentados ao longo de 1 ano conforme demonstrado pela redução no LDL-C desde a semana 12 até a semana 52. A redução no LDL-C da fase basal até a semana 52 em comparação com o placebo foi consistente em todas as terapias hipolipemiantes de base otimizadas para o LDL-C e risco cardiovascular.

Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o não HDL-C, a relação CT/HDL-C, a relação ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG, e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 na semana 52 em comparação com placebo (p < 0,001) (Tabela 3).

Tabela 3. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara√ß√£o com placebo em pacientes com hiperlipidemia prim√°ria e dislipidemia mista ‚Äď altera√ß√£o m√©dia percentual de fase basal at√© a semana 52 (%, IC 95%)

Estudo Regime de dose LDL-C (%) Não HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) ApoA1 (%) Relação CT/ HDL-C (%) Relação ApoB/ ApoA1 (%)
Descartes 420 mg ao mês (N = 599) -59b (-64, -55) -50b (-54, -46) -44b (-48, -41) -33b (-36, -31) -22b (-26, -19) -29b (-40, -18) 5b (3, 8) -12b (-17, -6) 3a (1, 5) -37b (-40, -34) -46b (-50, -43)

a valor de p nominal < 0,001 quando comparado com placebo.
b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.

O Osler e Osler-2 s√£o dois estudos em andamento, randomizados, controlados, em regime aberto para avaliar a seguran√ßa e a efic√°cia de Evolocumabe no longo prazo em pacientes que completaram tratamento em estudo ‚Äúanterior‚ÄĚ. Em cada extens√£o do estudo, os pacientes foram randomizados 2:1 para receber Evolocumabe mais tratamento padr√£o (grupo com evolocumabe) ou apenas tratamento padr√£o (grupo controle) pelo primeiro ano do estudo. Ao final do primeiro ano (semana 52 no Osler e semana 48 no Osler-2), os pacientes foram eleg√≠veis a entrar no grupo Evolocumabe no qual todos os pacientes puderam receber Evolocumabe em regime aberto por adicionais 4 anos (Osler) e 1 ano (Osler-2).

Um total de 1.324 pacientes participaram do Osler. 420 mg de Evolocumabe uma vez ao m√™s reduziu significantemente o LDL-C da fase basal at√© a semana 12 e a semana 52 em compara√ß√£o com o controle (p < 0,001). Os efeitos do tratamento foram mantidos por 124 semanas conforme demonstrado pela redu√ß√£o no LDL-C a partir da semana 12 no estudo prim√°rio at√© a semana 112 na extens√£o em regime aberto. Um total de 2.928 pacientes foram inclu√≠dos no Osler-2. Evolocumabe reduziu significantemente o LDL-C da fase basal dentro de 12 semanas em compara√ß√£o com controle (p < 0,001). Efeitos do tratamento foram mantidos conforme demonstrado pela redu√ß√£o no LDL-C da semana 12 a semana 24 na extens√£o em regime aberto. Evolocumabe reduziu significantemente o CT, a ApoB, o n√£o HDL-C, a rela√ß√£o CT/HDL-C, a rela√ß√£o ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG, e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 da fase basal at√© a semana 52 no estudo Osler e at√© a semana 24 no estudo Osler-2 em compara√ß√£o com controle (p < 0,001). O LDL-C e outros par√Ęmetros lip√≠dicos retornaram √† fase basal dentro de 12 semanas ap√≥s a descontinua√ß√£o de Evolocumabe no in√≠cio do Osler ou Osler-2 sem evid√™ncias de rebote.

O TAUSSIG √© um estudo em andamento multic√™ntrico, em regime aberto de extens√£o de 5 anos para avaliar a seguran√ßa e a efic√°cia de longo prazo de Evolocumabe, como um adjuvante a outras terapias hipolipemiantes, em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave, incluindo hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica. Um total de 102 pacientes com hipercolesterolemia familiar grave e 96 pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica foram inclu√≠dos no TAUSSIG. Todos os pacientes no estudo foram inicialmente tratados¬†com 420 mg de Evolocumabe uma vez ao m√™s exceto por aqueles recebendo af√©rese na inclus√£o, que iniciaram com 420 mg de Evolocumabe a cada 2 semanas. A frequ√™ncia de doses em pacientes que n√£o estavam fazendo af√©rese p√īde ser titulada at√© 420 mg uma vez a cada 2 semanas com base na resposta do LDL-C e n√≠veis de PCSK9. O uso de longo prazo de Evolocumabe demonstrou um efeito de tratamento sustent√°vel como evidenciado pela redu√ß√£o do LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave (Tabela 4).

Altera√ß√Ķes em outros par√Ęmetros lip√≠dicos (CT, ApoB, n√£o HDL-C, CT/HDL-C e ApoB/ApoA1) tamb√©m demonstraram um efeito sustentado da administra√ß√£o de Evolocumabe a longo prazo em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave.

Tabela 4. Efeito de Evolocumabe sobre o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar grave ‚Äď altera√ß√£o percentual mediana da fase basal at√© a semana 36 da extens√£o em regime aberto

População de pacientes (N) Semana 12 da OLE (n = 16) Semana 24 da OLE (n = 8) Semana 36 da OLE (n = 5)
HF grave (N = 102) -47 -45 -48

OLE = extens√£o em regime aberto.
N (n) = N√ļmero de pacientes avali√°veis (N) e pacientes com valores de LDL observados na visita programada espec√≠fica (n) na s√©rie de an√°lise interina de hipercolesterolemia familiar grave.

A segurança a longo prazo da manutenção de níveis muito baixos de LDL-C (ou seja, < 0,65 mmol/L, [< 25 mg/dL]) ainda não foi estabelecida. Os dados disponíveis demonstram que não existem diferenças clinicamente significativas entre os perfis de segurança de pacientes com níveis de LDL-C < 0,65 mmol/L e aqueles com maior LDL-C.

Tratamento de hipercolesterolemia familiar homozigótica

O Tesla foi um estudo internacional, multic√™ntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de 12 semanas de dura√ß√£o em 49 pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica entre 12 e 65 anos. Evolocumabe 420 mg uma vez ao m√™s como um adjuvante a outras terapias hipolipemiantes (por exemplo, estatinas, sequestradores de √°cido biliar), reduziram significantemente o LDL-C e a ApoB na semana 12 em compara√ß√£o com placebo (p < 0,001) (Tabela 5). As altera√ß√Ķes em outros par√Ęmetros lip√≠dicos (CT, n√£o HDL-C, rela√ß√£o CT/HDL-C, e rela√ß√£o ApoB/ApoA1) tamb√©m demonstraram um efeito de tratamento ap√≥s a administra√ß√£o de Evolocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica.

Tabela 5. Efeitos de tratamento de Evolocumabe em compara√ß√£o com placebo em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica ‚Äď altera√ß√£o m√©dia percentual desde a fase basal at√© a semana 12 (%, IC 95%)

Estudo Regime de dose LDL-C (%) Não HDLC (%) ApoB (%) CT (%) Lp(a) (%) VLDL-C (%) HDL-C (%) TG (%) Relação CT/ HDL-C (%) Relação ApoB/ ApoA1 (%)
Tesla (HFHo) 420 mg ao mês (N = 33) -32b (-45, -19) -30a (-42, -18) -23b (-35, -11) -27a (-38, -16) -12 (-25, 2) -44 (-128, 40) -0,1 (-9, 9) 0,3 (-15, 16) -26a (-38, -14) -28a (-39, -17)

HFHo = hipercolesterolemia familiar homizigotica.
a valor de p nominal < 0,001 quando comparado com placebo.
b valor de p < 0,001 quando comparado com placebo.

Eficácia de longo prazo na hipercolesterolemia familiar homozigótica

No TAUSSIG, o uso de longo prazo de Evolocumabe demonstrou um efeito de tratamento sustentado conforme evidenciado pela redu√ß√£o de aproximadamente 20% a 30% do LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica que n√£o estejam em af√©rese e aproximadamente 15% a 25% em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica em af√©rese (Tabela 6). As altera√ß√Ķes em outros par√Ęmetros lip√≠dicos (CT, ApoB, n√£o HDL-C, rela√ß√£o CT/HDL-C, e rela√ß√£o ApoB/ApoA1) tamb√©m demonstraram um efeito de longo prazo sustentado ap√≥s administra√ß√£o de Evolocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica. Redu√ß√Ķes no LDL-C e altera√ß√Ķes em outros par√Ęmetros lip√≠dicos em 13 pacientes adolescentes (entre 12 e 18 anos de idade) com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica s√£o compar√°veis √†queles na popula√ß√£o de estudo de hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica global.

Tabela 6. Efeito de Evolocumabe sobre o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica ‚Äď altera√ß√£o m√©dia percentual da fase basal at√© a semana 36 da extens√£o em regime aberto

População de pacientes (N) Semana 12 da OLE Semana 24 da OLE Semana 36 da OLE
HFHo (N = 96) -20 (n = 70) -23 (n = 46) -24 (n = 30)
Não aférese (N = 65) -22 (n = 46) -24 (n = 33) -24 (n = 27)
Aférese (N = 31) -17 (n = 24) -20 (n = 13) -21 (n = 3)

OLE = extens√£o em regime aberto.
N (n) = N√ļmero de pacientes avali√°veis (N) e pacientes com os valores do LDL observados na visita espec√≠fica programada (n) na s√©rie de an√°lise interina de HFHo.

Efeito na carga da doença aterosclerótica

Os efeitos de Evolocumabe 420 mg uma vez ao mês sobre a carga da doença aterosclerótica, conforme mensurado por ultrassom intravascular (IVUS), foram avaliados em um estudo controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de 78 semanas, realizado com 968 pacientes com doença arterial coronariana em uma base estável da terapia de estatina em dose ótima. Evolocumabe reduziu tanto o volume de ateroma percentual (PAV. 1,01% [IC de 95% 0,64, 1,38], p < 0,0001) quanto o volume de ateroma total (TAV; 4,89 mm3 [IC 95% 2,53, 7,25], p < 0,0001) em comparação ao placebo. A regressão aterosclerótica foi observada em 64,3% (IC 95% 59,6, 68,7) e 47,3% (IC 95% 42,6, 52,0) dos pacientes que receberam Evolocumabe ou placebo respectivamente, quando avaliados por PAV. Quando medida por TAV, a regressão aterosclerótica foi observada em 61,5% (IC 95% 56,7, 66,0) e 48,9% (IC 95% 44,2, 53,7) dos pacientes que receberam Evolocumabe ou placebo, respectivamente. O estudo não investigou a correlação entre a progressão da doença aterosclerótica e os eventos cardiovasculares.

Redução do risco cardiovascular em adultos com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida

O Estudo de Desfechos Evolocumabe (Fourier) foi um estudo randomizado, duplo-cego, dirigido por eventos com 27.564 participantes, com idade entre 40 e 86 anos (idade média 62,5 anos), com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida; 81% haviam sofrido evento prévio de infarto do miocárdio (IM), 19% haviam sofrido evento prévio de acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi) e 13% tinham doença arterial periférica. Mais de 99% dos pacientes recebiam estatina de intensidade moderada a alta e, pelo menos um outro medicamento cardiovascular, como agentes anti-plaquetários, beta-bloqueadores, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina; o LDL-C mediano na linha basal (Q1, Q3) era de 2,4 mmol/L (2,1, 2,8). O risco CV absoluto estava equilibrado entre os grupos de tratamento, além do evento índice, todos os pacientes tiveram pelo menos um fator de risco CV principal ou dois fatores de risco menores; 80% tinham hipertensão, 36% tinham diabetes melitus e 28% eram fumantes diários. Os pacientes foram randomizados 1:1 para Evolocumabe (140 mg a cada duas semanas ou 420 mg uma vez ao mês) ou placebo correspondente; a duração média do acompanhamento do paciente foi de 26 meses.

Uma redução substancial do LDL-C foi observada durante todo o estudo, com faixas de LDL-C medianas atingidas de 0,8 a 0,9 mmol/L em cada avaliação; 25% dos pacientes atingiram uma concentração de LDL-C menor que 0,5 mmol/L. Apesar dos níveis muito baixos de LDL-C atingidos, não foram observados novos problemas de segurança; as frequências de nova ocorrência de diabetes e eventos cognitivos foram comparáveis em pacientes que atingiram níveis de LDL-C < 0,65 mmol/L e aqueles com LDL-C mais alto.

Evolocumabe reduziu significativamente o risco de eventos cardiovasculares definidos como a composição de tempo até o primeiro evento de morte CV, Infarto do Miocárdio (IM), revascularização coronária ou hospitalização por angina instável (vide Tabela 7); as curvas de Kaplan-Meier para desfechos compostos primários e secundários separados em aproximadamente cinco meses (ver figura 1 para a curva Kaplan-Meier de três anos do MACE). O risco relativo do composto MACE (morte CV, IM ou acidente vascular cerebral) foi significativamente reduzido em 20%.O efeito do tratamento foi consistente eem todos os subgrupos (incluindo idade, tipo de doença, LDLC inicial, intensidade da estatina no início do tratamento, uso de ezetimiba e diabetes) e foi direcionado por uma redução no risco de infarto do miocárdio, derrame e revascularização coronariana; não foi observada diferença significativa na mortalidade cardiovascular geral; no entanto, o estudo não foi desenhado para detectar tal diferença.

Tabela 7. Efeito de Evolocumabe sobre eventos cardiovasculares maiores

Placebo (N = 13.780) n (%) Evolocumabe (N = 13.784) n (%) Taxa de riscoa (IC 95%) valor-p b
MACE+ (composto de MACE, revascularização coronária ou hospitalização para angina instável) 1.563 (11,34) 1.344 (9,75) 0,85 (0,79, 0,92) < 0,0001
MACE (composto de morte CV, IM ou derrame) 1.013 (7,35) 816 (5,92) 0,80 (0,73, 0,88) < 0,0001
Morte cardiovascular 240 (1,74) 251 (1,82) 1,05 (0,88, 1,25) 0,62
Mortalidade por todas as causas 426 (3,09) 444 (3,22) 1,04 (0,91, 1,19) 0,54
Infarto do mioc√°rdio (fatal/n√£o-fatal) 639 (4,64) 468 (3,40) 0,73 (0,65, 0,82) < 0,0001c
Derrame (fatal/n√£o-fatal)d 262 (1,90) 207 (1,50) 0,79 (0,66, 0,95) 0,0101c
Revascularização coronária 965 (7,00) 759 (5,51) 0,78 (0,71, 0,86) < 0,0001c
Hospitalização por angina instávele 239 (1,7) 236 (1,7) 0,99 (0,82, 1,18) 0,89

a Com base em um modelo de Cox estratificado pelos fatores de estratificação da randomização coletados por IVRS.
b Teste de log-rank bilateral estratificado por fatores de estratificação da randomização coletados por IVRS.
c Significancia nominal.
d O efeito do tratamento no acidente vascular cerebral foi impulsionado por uma redução no risco de acidente vascular cerebral isquêmico; não houve efeito sobre acidente vascular cerebral hemorrágico ou indeterminado.
e Avaliação do tempo até a hospitalização para angina instável foi ad-hoc.

Figura 1. Tempo até um evento MACE (composto de morte CV, IM ou derrame); Kaplan-Meier de três anos

População pediátrica

Existem poucos dados dispon√≠veis sobre o uso de Evolocumabe na popula√ß√£o pedi√°trica. Quatorze pacientes entre ‚Č• 12 e < 18 anos de idade com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica foram inclu√≠dos nos estudos cl√≠nicos. N√£o foram observadas diferen√ßas globais na seguran√ßa ou efic√°cia entre os pacientes adultos e adolescentes com hipercolesterolemia familiar homozig√≥tica. Vide ‚ÄúComo usar o Evolocumabe?‚ÄĚ para informa√ß√£o sobre uso pedi√°trico.

Características Farmacológicas

Grupo farmacológico: Outros agentes lipideos modificantes.

Mecanismo de ação

O evolocumabe liga-se seletivamente √† PCSK9 e evita que a PCSK9 circulante se ligue ao receptor da lipoprote√≠na de baixa densidade (LDLR) na superf√≠cie das c√©lulas do¬†f√≠gado, impedindo assim a degrada√ß√£o do LDLR mediada pela PCSK9. O aumento das concentra√ß√Ķes do LDLR no f√≠gado resulta em redu√ß√Ķes no LDL-colesterol (LDL-C s√©rico).

Efeitos farmacodin√Ęmicos

Nos estudos clínicos, Evolocumabe reduziu a PCSK9 não ligada, o LDL-C, o CT, a ApoB, o não HDL-C, a relação CT/HDL-C, a relação ApoB/ApoA1, o VLDL-C, o TG e a Lp(a), e aumentou o HDL-C e a ApoA1 em pacientes com hiperlipidemia primária e dislipidemia mista.

Uma √ļnica administra√ß√£o subcut√Ęnea de 140 mg ou 420 mg de Evolocumabe resultou na supress√£o m√°xima da PCSK9 circulante n√£o ligada em 4 horas seguida por uma redu√ß√£o no LDL-C que alcan√ßou um nadir m√©dio de resposta em 14 e 21 dias, respectivamente. As altera√ß√Ķes na PCSK9 n√£o ligada e nas lipoprote√≠nas s√©ricas foram revers√≠veis com a descontinua√ß√£o de Evolocumabe. N√£o foi observado aumento na PCSK9 n√£o ligada ou no LDL-C acima dos valores da fase basal durante interrup√ß√£o de evolocumabe sugerindo que mecanismos compensat√≥rios para aumentar a produ√ß√£o de PCSK9 e de LDL-C n√£o ocorrem durante o tratamento.

Regimes subcut√Ęneos de 140 mg a cada 2 semanas e 420 mg uma vez ao m√™s foram equivalentes em m√©dia de redu√ß√£o do LDL-C (entre as semanas 10 a 12), resultando em -72% a -57% em rela√ß√£o a fase basal em compara√ß√£o com o placebo. O tratamento com Evolocumabe resultou em redu√ß√£o semelhante do LDL-C quando usado isoladamente ou em combina√ß√£o com outra terapia hipolipemiantes.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção e distribuição

Ap√≥s uma √ļnica dose subcut√Ęnea de 140 mg ou 420 mg de Evolocumabe administrada a adultos saud√°veis, o pico mediano das concentra√ß√Ķes s√©ricas foi obtido em 3 a 4 dias. A administra√ß√£o da dose √ļnica subcut√Ęnea de 140 mg resultou em uma Cm√°x m√©dia (DP) de 13,0 (10,4) őľg/mL e ASC m√©dia (DP) de 96,5 (78,7) dia‚ÄĘőľg/mL. A administra√ß√£o da dose subcut√Ęnea √ļnica de 420 mg resultou em uma Cm√°x m√©dia (DP) de 46,0 (17,2) őľg/mL e ASC m√©dia (DP) de 842 (333) dia‚ÄĘőľg/mL. Tr√™s doses subcut√Ęneas de 140 mg foram bioequivalentes √† dose subcut√Ęnea √ļnica de 420 mg. A biodisponibilidade absoluta ap√≥s a dose subcut√Ęnea foi determinada como sendo de 72% a partir de modelos farmacocin√©ticos.

Ap√≥s uma √ļnica dose intravenosa de 420 mg de Evolocumabe, o volume de distribui√ß√£o m√©dio (DP) no estado de equil√≠brio din√Ęmico foi estimado como sendo 3,3 (0,5) L, sugerindo que evolocumabe tem limitada distribui√ß√£o tecidual.

Biotransformação

Evolocumabe é composto unicamente por aminoácidos e carboidratos como imunoglobulina e é improvável que seja eliminado via mecanismos metabólicos hepáticos. O seu metabolismo e eliminação devem seguir as vias de depuração de imunoglobulina, resultando na degradação em pequenos peptídios e aminoácidos individuais.

Eliminação

O evolocumabe tem uma meia-vida efetiva de 11 a 17 dias. Em pacientes com hipercolesterolemia prim√°ria ou dislipidemia mista em alta dose de estatina, a exposi√ß√£o sist√™mica de evolocumabe era ligeiramente mais baixa do que em pacientes com dose baixa a moderada de estatina (a rela√ß√£o da ASC 0,74 [IC 90% 0,29; 1,9]). Um aumento de aproximadamente 20% no¬†clearance¬†√© em parte mediado pelas estatinas aumentando a concentra√ß√£o de PCSK9 que n√£o teve impacto adverso sobre o efeito farmacodin√Ęmico de evolocumabe sobre os lip√≠dios. An√°lise farmacocin√©tica da popula√ß√£o n√£o revelou diferen√ßas significativas nas concentra√ß√Ķes s√©ricas de evolocumabe em pacientes hipercolesterol√™micos (hipercolesterolemia familiar ou hipercolesterolemia n√£o familiar) recebendo estatinas concomitantes.

Linearidade/n√£o linearidade

Ap√≥s uma √ļnica dose intravenosa de 420 mg, a depura√ß√£o sist√™mica m√©dia (DP) foi estimado como sendo 12 (2) mL/hr. Nos estudos cl√≠nicos com doses subcut√Ęneas repetidas ao longo de 12 semanas, foram observados aumentos na exposi√ß√£o proporcionais √† dose com regimes de dose de 140 mg e maiores. Um ac√ļmulo de aproximadamente duas ou tr√™s vezes foi observado nas concentra√ß√Ķes s√©ricas (Cmin [DP] 7,21 [6,6]) ap√≥s doses de 140 mg a cada 2 semanas ou ap√≥s doses de 420 mg administradas uma vez ao m√™s (Cmin [DP] 11,2 [10,8]), e concentra√ß√Ķes s√©ricas aproximaram-se do estado de equil√≠brio din√Ęmico em 12 semanas de administra√ß√£o.

N√£o foram observadas altera√ß√Ķes dependentes do tempo nas concentra√ß√Ķes s√©ricas de evolocumabe ao longo de un per√≠odo de 124 semanas.

Insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática

N√£o √© necess√°rio ajuste de dose em pacientes com insufici√™ncia hep√°tica leve a moderada (Child-Pugh classe A). Doses subcut√Ęneas √ļnicas de 140 mg de Evolocumabe foram estudadas em 8 pacientes com insufici√™ncia hep√°tica leve, 8 pacientes com insufici√™ncia hep√°tica moderada e 8 indiv√≠duos saud√°veis. Encontrou-se que a exposi√ß√£o ao evolocumabe foi aproximadamente 40% a 50% menor em compara√ß√£o com indiv√≠duos saud√°veis. Contudo, verificou-se que as concentra√ß√Ķes basais de PCSK9 e o grau e curso de tempo de¬†neutraliza√ß√£o da PCSK9 eram semelhantes entre os pacientes com insufici√™ncia hep√°tica leve ou moderada e indiv√≠duos saud√°veis. Isso resultou em semelhante curso temporal e extens√£o da redu√ß√£o absoluta do LDL-C. Evolocumabe n√£o foi estudado em pacientes com insufici√™ncia hep√°tica grave (Child-Pugh classe C).

Peso corporal

O peso corporal foi uma significante co-vari√°vel na an√°lise de farmacocin√©tica da popula√ß√£o impactando as concentra√ß√Ķes de min√≠mas de evolocumabe, no entanto n√£o houve impacto na redu√ß√£o do LDL-C. Ap√≥s repetidas administra√ß√Ķes subcut√Ęneas de 140 mg a cada 2 semanas, as concentra√ß√Ķes m√≠nimas na semana 12 foram 147% maiores e 70% menores em pacientes de 69 kg e 93 kg, respectivamente, do que de indiv√≠duos t√≠picos de 81 kg. Um impacto menor do peso corporal foi observado com repetidas doses subcut√Ęneas de evolocumabe 420 mg.

Popula√ß√Ķes especiais

Análises farmacocinéticas de população sugerem que não são necessários ajustes de dose para idade, etnia ou sexo. A farmacocinética de Evolocumabe foi influenciada pelo peso corpóreo sem ter qualquer impacto notável sobre a redução do LDL-C. Portanto, não há necessidade de ajustes de dose com base no peso corpóreo.

Uma análise farmacocinética da população de dados integrados a partir dos estudos clínicos de Evolocumabe não revelaram uma diferença na farmacocinética entre os pacientes sem insuficiência renal e pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.

Doses subcut√Ęneas simples de 140 mg de Evolocumabe foram estudadas em seis pacientes com fun√ß√£o renal normal (taxa de filtra√ß√£o glomerular estimada [eGFR] ‚Č• 90 mL/min/1,73 m2), seis pacientes com insufici√™ncia renal grave (eGFR < 30 mL/min/1,73 m2), e seis pacientes com doen√ßa renal em est√°gio final (ESRD) recebendo¬†hemodi√°lise. A exposi√ß√£o m√©dia √† evolocumabe, conforme avaliado por Cm√°x, foi considerada como sendo de aproximadamente 30% a 45% menor em pacientes com insufici√™ncia renal grave e ESRD em compara√ß√£o aos pacientes com fun√ß√£o renal normal. O tm√°x mediano foi semelhante em todos os grupos. A farmacodin√Ęmica e a seguran√ßa de Evolocumabe em pacientes com insufici√™ncia renal grave e ESRD foram semelhantes nos pacientes com fun√ß√£o renal normal, e n√£o houve diferen√ßas clinicamente significativas na redu√ß√£o de LDL-C. Logo, nenhum ajuste da dose √© necess√°rio em pacientes com insufici√™ncia renal grave ou ESRD recebendo hemodi√°lise.

Conservar sob refrigera√ß√£o (2¬įC a 8¬įC). N√£o congelar.

Conservar dentro da embalagem original para proteger da luz.

Sua caneta preenchida Sureclick dever√£o ser mantidas fora do refrigerador¬†para atingir a temperatura ambiente (at√© 30¬įC) antes da inje√ß√£o. Isso tornar√° a inje√ß√£o mais confort√°vel. Ap√≥s remo√ß√£o do refrigerador Repatha poder√° ser mantido em temperatura ambiente (at√© 30¬įC) na embalagem original e deve ser usado dentro de 7 dias.

Não jogue fora quaisquer medicamentos pelo esgoto ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu médico ou farmacêutico como descartar os medicamentos que você não usa mais.

N√ļmero de lote e datas de fabrica√ß√£o e validade: vide embalagem.

N√£o use medicamentos com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Qualquer produto não utilizado ou resíduo devem ser descartados de acordo com as exigências locais.

Reg. MS102440007.

Farm. Resp.:
Monica Carolina Dantas Pedrazzi
CRF-SP 30.103.

Importado por:
Amgen Biotecnologia do Brasil
Rua Patr√≠cia Lucia de Souza, 146. ‚Äď Jd. das Oliveiras.
Tabo√£o da Serra‚ÄďSP.
CNPJ: 18.774.815/0001-93

Fabricado por:
Amgen Manufacturing Limited
Juncos, Porto Rico.

Ou

Fabricado por:
Amgen Technology (Ireland) Unlimited Company
Dublin, Irlanda.

Embalado por (emb. secund√°ria):
Amgen Manufacturing Limited
Juncos, Porto Rico

Venda sob prescrição médica.


Informa√ß√Ķes Profissionais
Fabricante: Amgen
Tipo do Medicamento: Biológico
Necessita de Receita: Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Princípio Ativo: Evolocumabe
Categoria do Medicamento: Colesterol E Triglicerídeos
Classe Terapêutica: Inibidores da Pró-Proteína Convertase Subtilisina/Kexina tipo 9 (PCSK9)
Especialidades: Cardiologia, Endocrinologia

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