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Procysbi 25mg Frasco com 60 cápsulas

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PROCYSBI está indicado no tratamento da cistinose nefropática comprovada. A cisteamina reduz o acúmulo de cistina em algumas células (por exemplo, leucócitos, células musculares e hepáticas) de pacientes com cistinose nefropática e, quando o tratamento é iniciado precocemente, atrasa o desenvolvimento...

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Fabricante: Horizon
Princípio Ativo: Bitartarato de Cisteamina
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PROCYSBI está indicado no tratamento da cistinose nefropática comprovada. A cisteamina reduz o acúmulo de cistina em algumas células (por exemplo, leucócitos, células musculares e hepáticas) de pacientes com cistinose nefropática e, quando o tratamento é iniciado precocemente, atrasa o desenvolvimento de insuficiência renal.

• Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer forma de cisteamina (mercaptamina) ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.

Hipersensibilidade à penicilamina.

• Amamentação.

O tratamento com PROCYSBI deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de cistinose.

A terapia com cisteamina deve ser iniciada imediatamente após a confirmação do diagnóstico (ou seja, aumento da cistina no leucograma) para obter o benefício máximo.

Posologia

A concentração de cistina nos glóbulos brancos (leucócitos) pode, por exemplo, ser medida por várias técnicas diferentes, como subconjuntos específicos de leucócitos (por exemplo, ensaio de granulócitos) ou o ensaio misto de leucócitos, com cada ensaio tendo valores-alvo diferentes. Os profissionais de saúde devem consultar os alvos terapêuticos específicos do ensaio fornecidos pelos laboratórios de teste individuais ao tomar decisões sobre o diagnóstico e a dose de PROCYSBI para pacientes com cistinose. Por exemplo, o objetivo terapêutico é manter um nível de cisteína de leucócitos <1 nmol de hemicistina / mg de proteína (quando medido pelo teste misto de leucócitos), 30 min após a administração. Para pacientes aderentes a uma dose estável de PROCYSBI e que não têm acesso fácil Para uma instalação adequada para medir sua cistina WBC, o objetivo da terapia deve ser manter a concentração plasmática de cisteamina> 0,1 mg / L,

Momento da medição: PROCYSBI deve ser administrado a cada 12 horas. A determinação da cistina leucocitária e / ou cisteamina plasmática deve ser obtida 12,5 horas após a dose noturna do dia anterior e, portanto, 30 minutos após a dose da manhã seguinte.

Transferência de pacientes de cápsulas duras de bitartarato de cisteamina de liberação imediata

Os pacientes com cistinose em uso de bitartarato de cisteamina de liberação imediata podem ser transferidos para uma dose diária total de PROCYSBI igual à dose diária total anterior de bitartarato de cisteamina de liberação imediata. A dose diária total deve ser dividida por duas e administrada a cada 12 horas. A dose máxima recomendada de cisteamina é de 1,95 g / m 2 / dia. A utilização de doses superiores a 1,95 g / m 2 / dia não é recomendada (ver secção 4.4).

Os pacientes que estão sendo transferidos do bitartarato de cisteamina de liberação imediata para o PROCYSBI devem ter seus níveis de cistina WBC medidos em 2 semanas e, posteriormente, a cada 3 meses para avaliar a dose ideal, conforme descrito acima.

Pacientes adultos recém-diagnosticados

Os pacientes adultos recém-diagnosticados devem ser iniciados com 1/6 a 1/4 da dose de manutenção alvo do PROCYSBI. A dose de manutenção alvo é de 1,3 g / m 2 / dia, em duas doses divididas, administrada a cada 12 horas. A dose deve ser aumentada se houver tolerância adequada e o nível de cistina WBC permanecer> 1 nmol de hemicistina / mg de proteína (quando medido pelo teste misto de leucócitos). A dose máxima recomendada de cisteamina é de 1,95 g / m 2 / dia. A utilização de doses superiores a 1,95 g / m 2 / dia não é recomendada (ver secção 4.4).

Os valores alvo fornecidos no RCM são obtidos utilizando o ensaio misto de leucócitos. Deve-se notar que os alvos terapêuticos para a depleção de cistina são específicos do ensaio e diferentes ensaios têm alvos específicos de tratamento. Portanto, os profissionais de saúde devem consultar os alvos terapêuticos específicos do ensaio fornecidos por laboratórios de teste individuais.

População pediátrica recentemente diagnosticada

A dose de manutenção alvo de 1,3 g / m 2 / dia pode ser aproximada de acordo com a tabela seguinte, que leva a área de superfície, bem como peso em consideração.

Peso em quilogramas

Dose recomendada em mg

A cada 12 horas *

0-5

200

5-10

300

11-15

400

16-20

500

21-25

600

26-30

700

31-40

800

41-50

900

> 50

1000

* Pode ser necessária uma dose mais alta para atingir a concentração alvo de cistina no glóbulo branco.

Não é recomendado o uso de doses superiores a 1,95 g / m 2 / dia.

Populações especiais

Pacientes com baixa tolerabilidade

Pacientes com menor tolerabilidade ainda recebem benefícios significativos se os níveis de cistina nos glóbulos brancos estiverem abaixo de 2 nmol de hemicistina / mg de proteína (quando medidos pelo teste misto de leucócitos). A dose de cisteamina pode ser aumentada para um máximo de 1,95 g / m 2 / dia para alcançar este nível. A dose de 1,95 g / m 2 / dia de libertação imediata cisteamina bitartarato tem sido associado com um aumento da taxa de retirada de tratamento devido à intolerância e um aumento da incidência de eventos adversos. Se a cisteamina for inicialmente mal tolerada devido a sintomas do trato gastrointestinal (GI) ou erupções cutâneas transitórias, a terapia deve ser temporariamente interrompida e depois reinstituída em uma dose mais baixa e aumentada gradualmente até a dose apropriada (ver seção 4.4).

Pacientes em diálise ou pós-transplante

Ocasionalmente, a experiência mostrou que algumas formas de cisteamina são menos bem toleradas (isto é, levando a mais eventos adversos) quando os pacientes estão em diálise. Recomenda-se um monitoramento mais próximo dos níveis de cistina no leucócito nesses pacientes.

Pacientes com insuficiência renal

Normalmente, não é necessário o ajuste da dose; no entanto, os níveis de cistina WBC devem ser monitorados.

Pacientes com insuficiência hepática

Normalmente, não é necessário o ajuste da dose; no entanto, os níveis de cistina WBC devem ser monitorados.

Modo de administração

Este medicamento pode ser administrado engolindo as cápsulas intactas e borrifando o conteúdo da cápsula (esferas com revestimento entérico) nos alimentos ou na entrega através de um tubo gástrico.

Não esmague ou mastigue cápsulas ou seu conteúdo.

Doses perdidas

Se uma dose é esquecida, deve ser tomada o mais rápido possível. Se for dentro de quatro horas da próxima dose, pule a dose e volte ao esquema posológico regular. Não duplique a dose.

Administração com alimentos

O bitartarato de cisteamina pode ser administrado com suco de frutas ácido ou água.

Bitartarato de cisteamina não deve ser administrado com alimentos ricos em gordura ou proteínas, ou com alimentos congelados como sorvete. Os pacientes devem tentar evitar refeições e produtos lácteos por pelo menos 1 hora antes e 1 hora após a administração do PROCYSBI. Se o jejum durante esse período não for possível, é aceitável comer apenas uma pequena quantidade ( OPERADOR DE TILDE (8764)100 gramas) de alimentos (preferencialmente carboidratos) durante a hora antes e após a administração do PROCYSBI. É importante dosar PROCYSBI em relação à ingestão de alimentos de forma consistente e reproduzível ao longo do tempo (ver secção 5.2)

Em pacientes pediátricos com risco de aspiração, com aproximadamente 6 anos de idade ou menos, as cápsulas devem ser abertas e o conteúdo polvilhado nos alimentos ou líquidos listados abaixo.

Aspersão em alimentos

As cápsulas para a dose da manhã ou da noite devem ser abertas e o conteúdo polvilhado em aproximadamente 100 gramas de molho de maçã ou geléia de baga. Agite suavemente o conteúdo nos alimentos macios, criando uma mistura de grânulos de cisteamina e alimentos. Toda a quantidade da mistura deve ser consumida. Isso pode ser seguido por 250 ml de um líquido ácido – suco de frutas aceitável (por exemplo, suco de laranja ou qualquer suco de fruta ácido) ou água. A mistura deve ser consumida dentro de 2 horas após a preparação e deve ser refrigerada desde o momento da preparação até o momento da administração.

Administração através de tubos de alimentação

As cápsulas para a dose da manhã ou da noite devem ser abertas e o conteúdo polvilhado em aproximadamente 100 gramas de molho de maçã ou geléia de baga. Agite suavemente o conteúdo nos alimentos macios, criando uma mistura de grânulos de cisteamina e os alimentos macios. A mistura deve ser administrada através de sonda de gastrostomia, sonda nasogástrica ou sonda de gastrostomia-jejunostomia. A mistura deve ser administrada dentro de 2 horas após a preparação e pode ser refrigerada desde o momento da preparação até o momento da administração.

Aspersão em suco de laranja ou em qualquer suco de fruta ácido ou água

As cápsulas para a dose da manhã ou da noite devem ser abertas e o conteúdo polvilhado em 100 a 150 mL de suco de frutas ácido ou água. As opções de administração de doses são fornecidas abaixo:

• Opção 1 / Seringa: Misture delicadamente por 5 minutos e aspire a mistura de grânulos de cisteamina e suco de frutas ácido ou água em uma seringa doseadora.

• Opção 2 / xícara: misture delicadamente por 5 minutos em um copo ou agite suavemente por 5 minutos em um copo coberto (por exemplo, copo “com canudinho”). Beba a mistura de grânulos de cisteamina e suco de frutas ácido ou água.

A mistura deve ser administrada (bebida) dentro de 30 minutos após a preparação e deve ser refrigerada desde o momento da preparação até o momento da administração.

A utilização de doses superiores a 1,95 g / m 2 / dia não é recomendada (ver secção 4.2).

A cisteamina oral não demonstrou impedir a deposição ocular de cristais de cistina. Portanto, onde a solução oftálmica de cisteamina é usada para esse fim, seu uso deve continuar.

Se uma gravidez for diagnosticada ou planejada, o tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderado e o paciente deve ser avisado do possível risco teratogênico da cisteamina (ver seção 4.6).

Cápsulas intactas de PROCYSBI não devem ser administradas a crianças com idade inferior a 6 anos devido ao risco de aspiração (ver secção 4.2).

Dermatológico

Houve relatos de lesões cutâneas graves em pacientes tratados com altas doses de bitartarato de cisteamina de liberação imediata ou outros sais de cisteamina que responderam à redução da dose de cisteamina. Os médicos devem monitorar rotineiramente a pele e os ossos dos pacientes que recebem cisteamina.

Se aparecerem anormalidades na pele ou nos ossos, a dose de cisteamina deve ser reduzida ou interrompida. O tratamento pode ser reiniciado com uma dose mais baixa sob supervisão rigorosa e depois titulado lentamente para a dose terapêutica apropriada (ver seções 4.2). Se se desenvolver uma erupção cutânea grave, como eritema multiforme bolhoso ou necrólise epidérmica tóxica, a cisteamina não deve ser re-administrada (ver secções 4.8).

Gastrointestinal

Foram relatados ulceração gastrointestinal e sangramento em pacientes que receberam bitartarato de cisteamina de liberação imediata. Os médicos devem permanecer alertas quanto a sinais de ulceração e sangramento e informar os pacientes e / ou responsáveis ​​sobre os sinais e sintomas de toxicidade grave do trato gastrointestinal e quais medidas devem ser tomadas se ocorrerem.

Sintomas do trato GI, incluindo náusea, vômito, anorexia e dor abdominal, foram associados à cisteamina.

Estrita do íleo-ceco e intestino grosso (colonopatia fibrosante) foi descrita pela primeira vez em pacientes com fibrose cística que receberam altas doses de enzimas pancreáticas na forma de comprimidos com revestimento entérico de copolímero entérico de ácido metacrílico – acrilato de etila (1: 1), um dos excipientes do PROCYSBI. Como precaução, sintomas abdominais incomuns ou alterações nos sintomas abdominais devem ser avaliados clinicamente para excluir a possibilidade de colonopatia fibrosa.

Sistema Nervoso Central (SNC)

Sintomas do SNC, como convulsões, letargia, sonolência, depressão e encefalopatia, foram associados à cisteamina. Se os sintomas do SNC se desenvolverem, o paciente deve ser cuidadosamente avaliado e a dose ajustada conforme necessário. Os pacientes não devem se envolver em atividades potencialmente perigosas até que os efeitos da cisteamina no desempenho mental sejam conhecidos (ver seção 4.7).

Leucopenia e função hepática anormal

A cisteamina foi ocasionalmente associada a leucopenia reversível e função hepática anormal. Portanto, a contagem sanguínea e a função hepática devem ser monitoradas.

Hipertensão intracraniana benigna

Houve relatos de hipertensão intracraniana benigna (ou pseudotumor cerebral (PTC)) e / ou papiledema associado ao tratamento com bitartarato de cisteamina que foi resolvido com a adição de terapia diurética (experiência pós-comercialização com o bitartarato de cisteamina de liberação imediata). Os médicos devem instruir os pacientes a relatar qualquer um dos seguintes sintomas: dor de cabeça, zumbido, tontura, náusea, diplopia, visão turva, perda de visão, dor atrás dos olhos ou dor com o movimento ocular. É necessário um exame oftalmológico periódico para identificar essa condição, devendo ser fornecido tratamento precoce e oportuno quando ocorrer para evitar a perda da visão.

Informações importantes sobre alguns dos excipientes de PROCYSBI

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente isento de sódio.

Resumo do perfil de segurança

Para a formulação de liberação imediata de bitartarato de cisteamina, pode-se esperar que aproximadamente 35% dos pacientes apresentem reações adversas. Estes envolvem principalmente os sistemas nervoso gastrointestinal e central. Quando essas reações aparecem no início da terapia com cisteamina, a suspensão temporária e a reintrodução gradual do tratamento podem ser eficazes para melhorar a tolerância.

Em estudos clínicos com voluntários saudáveis, as reações adversas mais frequentes foram sintomas gastrointestinais muito comuns (16%) e ocorreram principalmente como episódios únicos de gravidade leve ou moderada. O perfil de reações adversas em indivíduos saudáveis ​​foi semelhante ao perfil de reações adversas em pacientes em relação a distúrbios gastrointestinais (diarréia e dor abdominal).

Lista tabulada de reações adversas

A frequência das reações adversas é definida usando a seguinte convenção: muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a <1/10); incomum (≥1 / 1.000 a <1/100); raro (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Dentro de cada grupo de frequências, reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade:

Classe de órgãos do sistema MedDRA Frequência: reação adversa
Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes: Leucopenia
Distúrbios do sistema imunológico Pouco frequentes: Reação anafilática
Distúrbios do metabolismo e nutrição Muito frequentes: Anorexia
Distúrbios psiquiátricos Pouco frequentes: Nervosismo, alucinação
Distúrbios do sistema nervoso Frequentes: Dor de cabeça, encefalopatia
Pouco frequentes: Sonolência, convulsões
Problemas gastrointestinais Muito frequentes: vómitos, náuseas, diarreia
Frequentes: dor abdominal, mau hálito, dispepsia, gastroenterite
Pouco frequentes: Úlcera gastrointestinal
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequentes: Odor da pele anormal, erupção cutânea
Pouco frequentes: alterações da cor do cabelo, estrias da pele, fragilidade da pele (pseudotumor moluscoide nos cotovelos)
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes: Hiperextensão articular, dor nas pernas, genu valgo, osteopenia, fractura por compressão, escoliose.
Distúrbios renais e urinários Pouco frequentes: Síndrome nefrótica
Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes: Letargia, pirexia
Frequentes: Astenia
Investigações Frequentes: testes de função hepática anormais

Descrição das reações adversas selecionadas

Experiência em estudos clínicos com PROCYSBI

Em estudos clínicos comparando PROCYSBI com bitartarato de cisteamina de liberação imediata, um terço dos pacientes exibiram distúrbios gastrointestinais muito comuns (náusea, vômito, dor abdominal). Distúrbios comuns do sistema nervoso (dor de cabeça, sonolência e letargia) e distúrbios gerais comuns (astenia) também foram observados.

Experiência pós-comercialização com bitartarato de cisteamina de liberação imediata

Hipertensão intracraniana benigna (ou pseudotumor cerebral (PTC)) com papiledema; lesões de pele, pseudotumor de moluscoide, estrias de pele, fragilidade da pele; foram relatadas hiperextensão articular, dor nas pernas, valgo genuíno, osteopenia, fratura por compressão e escoliose com bitartarato de cisteamina de liberação imediata (ver seção 4.4).

Dois casos de síndrome nefrótica foram relatados dentro de 6 meses após o início da terapia com recuperação progressiva após a descontinuação do tratamento. A histologia mostrou glomerulonefrite membranosa do aloenxerto renal em um caso e nefrite intersticial de hipersensibilidade no outro.

Foram relatados alguns casos de síndrome de Ehlers-Danlos nos cotovelos em crianças tratadas cronicamente com altas doses de diferentes preparações de cisteamina (cloridrato de cisteamina ou cistamina ou bitartarato de cisteamina) principalmente acima da dose máxima de 1,95 g / m 2/dia. Em alguns casos, essas lesões cutâneas foram associadas a estrias e lesões ósseas vistas pela primeira vez durante um exame de raios-X. Os distúrbios ósseos relatados foram genu valgum, dor nas pernas e articulações hiperextensivas, osteopenia, fraturas por compressão e escoliose. Nos poucos casos em que o exame histopatológico da pele foi realizado, os resultados sugeriram angioendoteliomatose. Um paciente morreu subsequentemente de isquemia cerebral aguda com vasculopatia acentuada. Em alguns pacientes, as lesões cutâneas nos cotovelos regrediram após a redução da dose de cisteamina de liberação imediata (consulte a seção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que relatem suspeitas de reações adversas por meio de:

Reino Unido: Esquema de Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Irlanda: Farmacovigilância HPRA, Earlsfort Terrace, IRL – Dublin 2; Tel: +35316764971 ; Fax: +35316762517 . Website: www.hpra.ie; Correio eletrónico: medsafety@hpra.ie

PROCYSBI 25 mg cápsula

Cada cápsula contém 25 mg de cisteamina (como bitartarato de mercaptamina).

PROCYSBI 75 mg cápsula

Cada cápsula contém 75 mg de cisteamina (como bitartarato de mercaptamina).

Uma overdose de cisteamina pode causar letargia progressiva.

Em caso de sobredosagem, os sistemas respiratório e cardiovascular devem ser adequadamente apoiados. Nenhum antídoto específico é conhecido. Não se sabe se a cisteamina é removida por hemodiálise.

Não se pode excluir que a cisteamina é um indutor clinicamente relevante das enzimas CYP, inibidor da gp-P e BCRP no nível intestinal e inibidor dos transportadores de captação hepática (OATP1B1, OATP1B3 e OCT1).

Co-administração com reposição de eletrólitos e minerais

A cisteamina pode ser administrada com eletrólitos (exceto bicarbonato) e substituições minerais necessárias para o tratamento da síndrome de Fanconi, bem como vitamina D e hormônio tireoidiano. O bicarbonato deve ser administrado pelo menos uma hora antes ou uma hora após PROCYSBI para evitar possível liberação anterior de cisteamina.

Indometacina e cisteamina foram usadas simultaneamente em alguns pacientes. Nos casos de pacientes com transplante de rim, tratamentos anti-rejeição têm sido utilizados com cisteamina.

A administração concomitante do inibidor da bomba de prótons omeprazol e PROCYSBI in vivo não mostrou efeitos na exposição ao bitartarato de cisteamina.

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Outro produto do trato alimentar e metabolismo, código ATC: A16AA04.

A cisteamina é o aminotiol estável mais simples e um produto de degradação do aminoácido cisteína. A cisteamina participa nos lisossomos em uma reação de troca tiol-dissulfeto, convertendo cistina em dissulfeto misto de cisteína e cisteína-cisteamina, os quais podem sair do lisossomo em pacientes com cistinose.

Indivíduos e pessoas normais heterozigotos para cistinose apresentam níveis de cistina no glóbulo branco <0,2 e geralmente abaixo de 1 nmol de hemicistina / mg de proteína, respectivamente, quando medidos pelo teste misto de leucócitos. Indivíduos com cistinose apresentam elevações da cistina WBC acima de 2 nmol de hemicistina / mg de proteína.

A cistina WBC é monitorada nesses pacientes para determinar a adequação da dosagem, sendo os níveis medidos 30 minutos após a dosagem quando tratados com PROCYSBI.

Um estudo de PK e PD cruzado, randomizado, de fase 3, crucial (que também foi o primeiro estudo randomizado com bitartarato de cisteamina de liberação imediata) demonstrou que, no estado estacionário, os pacientes que recebiam PROCYSBI a cada 12 horas (Q12H) mantinham uma depleção comparável da cistina WBC níveis comparados ao bitartarato de cisteamina de liberação imediata a cada 6 horas (Q6H). Quarenta e três (43) pacientes foram randomizados; vinte e sete (27) crianças (de 6 a 12 anos), quinze (15) adolescentes (de 12 a 21 anos) e um (1) adulto com cistinose e com função renal nativa com base em uma taxa estimada de filtração glomerular ( TFG) (corrigida para a área da superfície corporal)> 30 mL / minuto / 1,73 m 2foram randomizados. Desses quarenta e três (43) pacientes, dois (2) irmãos se retiraram ao final do primeiro período de cruzamento, devido a uma cirurgia planejada prévia em um (1) deles; 41 (41) pacientes completaram o protocolo. Dois (2) pacientes foram excluídos da análise por protocolo porque o nível de cistina no leucograma aumentou mais de 2 nmol de hemicistina / mg de proteína durante o período de tratamento com cisteamina de liberação imediata. Trinta e nove (39) pacientes foram incluídos no primário final por análise de eficácia por protocolo.

População por protocolo (PP) (N = 39)

Bitartarato de cisteamina de liberação imediata

PROCYSBI

Nível de cistina WBC 

(LS Média ± SE) em nmol hemicistina / mg de proteína *

0,44 ± 0,05

0,51 ± 0,05

Efeito do tratamento 

(LS média ± EP; IC 95,8%; valor p)

0,08 ± 0,03; 0,01 a 0,15; <0,0001

População de todos os pacientes avaliados (ITT) (N = 41)

Bitartarato de cisteamina de liberação imediata

PROCYSBI

Nível de cistina WBC 

(LS Média ± SE) em nmol hemicistina / mg de proteína *

0,74 ± 0,14

0,53 ± 0,14

Efeito do tratamento 

(LS média ± EP; IC 95,8%; valor p)

-0,21 ± 0,14; -0,48 a 0,06; <0,001

* medido usando o ensaio misto de leucócitos

Quarenta e quarenta e um (40/41) pacientes que concluíram o estudo básico de fase 3 foram incluídos em um estudo prospectivo com PROCYSBI que permaneceu aberto enquanto o PROCYSBI não pudesse ser prescrito pelo médico assistente. Neste estudo, a cistina WBC medida pelo teste misto de leucócitos estava sempre em média sob controle ideal a <1 nmol de hemicistina / mg de proteína. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) não mudou para a população do estudo ao longo do tempo.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A biodisponibilidade relativa é de cerca de 125% em comparação com a cisteamina de liberação imediata.

A ingestão de alimentos reduz a absorção de PROCYSBI 30 minutos antes da dose (redução de aproximadamente 35% na exposição) e 30 minutos após a dose (aproximadamente 16 ou 45% de redução na exposição para cápsulas intactas e abertas, respectivamente). A ingestão de alimentos duas horas após a administração não afetou a absorção do PROCYSBI.

Distribuição

A ligação in vitro às proteínas plasmáticas da cisteamina, principalmente à albumina, é de aproximadamente 54% e independente da concentração plasmática de drogas na faixa terapêutica.

Biotransformação

A eliminação da cisteamina inalterada na urina demonstrou variar entre 0,3% e 1,7% da dose diária total em quatro pacientes; a maior parte da cisteamina é excretada como sulfato.

Dados in vitro sugerem que o bitartarato de cisteamina provavelmente é metabolizado por várias enzimas CYP, incluindo CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1. CYP2A6 e CYP3A4 não estavam envolvidos no metabolismo do bitartarato de cisteamina nas condições experimentais.

Eliminação

A meia-vida terminal do bitartarato de cisteamina é de aproximadamente 4 horas.

O bitartarato de cisteamina não é um inibidor dos CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 in vitro .

In vitro : O bitartarato de cisteamina é um substrato de P-gp e OCT2, mas não um substrato de BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 e OCT1. Bitartarato de cisteamina não é um inibidor de OAT1, OAT3 e OCT2.

Populações especiais

A farmacocinética do bitartarato de cisteamina não foi estudada em populações especiais.

Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de genotoxicidade publicados para a cisteamina, foi relatada a indução de aberrações cromossômicas em linhas celulares eucarióticas cultivadas. Estudos específicos com cisteamina não mostraram efeitos mutagênicos no teste de Ames ou efeito clastogênico no teste de micronúcleo de camundongos. Um estudo de ensaio de mutação bacteriana reversa (“teste de Ames”) foi realizado com o bitartarato de cisteamina usado para PROCYSBI e o bitartarato de cisteamina não mostrou efeitos mutagênicos neste teste.

Os estudos de reprodução mostraram efeitos embriotetotóxicos (reabsorções e perdas pós-implantação) em ratos na dose de 100 mg / kg / dia e em coelhos que receberam cisteamina 50 mg / kg / dia. Efeitos teratogênicos foram descritos em ratos quando a cisteamina é administrada durante o período de organogênese na dose de 100 mg / kg / dia.

Isto é equivalente a 0,6 g / m 2 / dia no rato, que é um pouco menos do que a dose de manutenção clínica da cisteamina recomendado, isto é 1,3 g / m 2 / dia. Foi observada uma redução da fertilidade em ratos a 375 mg / kg / dia, uma dose na qual o ganho de peso corporal foi retardado. Nesta dose, o ganho de peso e a sobrevivência dos filhotes durante a lactação também foram reduzidos. Altas doses de cisteamina prejudicam a capacidade das mães que amamentam para alimentar seus filhotes. Doses únicas do medicamento inibem a secreção de prolactina em animais.

Administração de cisteamina em ratos recém-nascidos induziu catarata.

Altas doses de cisteamina, por via oral ou parenteral, produzem úlceras duodenais em ratos e camundongos, mas não em macacos. A administração experimental do medicamento causa depleção de somatostatina em várias espécies animais. A consequência disso para o uso clínico da droga é desconhecida.

Não foram realizados estudos carcinogênicos com cápsulas gastrorresistentes com bitartarato de cisteamina.

Armazene na geladeira (2 ° C-8 ° C). Não congele.

Após a abertura, não conservar acima de 25 ° C.

Manter o recipiente bem fechado para proteger da luz e umidade.


Informações Profissionais
Fabricante: Horizon
Princípio Ativo: Bitartarato de Cisteamina
Categoria do Medicamento: Cistinose Nefropática
Especialidades: Nefrologia